目的:已提出多种生物标志物用于舒尼替尼治疗胃肠道间质瘤(GIST)。然而,缺乏“现实生活”比较研究阻碍了最合适的选择。因此,我们建立了一个药物计量模拟框架来比较每个提议的生物标志物。
实验设计:连接描述舒尼替尼暴露、不良事件(手足综合征、疲劳、高血压和中性粒细胞减少)、可溶性VEGFR(sVEGFR)-3和总生存(OS)之间关系的模型,以评估不同条件下生存和不良事件的差异。剂量算法。
各种固定给药方案[4/2(开药周/停药周)或2/1(50毫克)和连续每日给药(37.5毫克)]和个体化方法[浓度调整剂量(CAD)、毒性调整剂量(TAD)和sVEGFR-3调整剂量(VAD)]根据早期建议的采血计划和剂量减少标准进行了探索。评估了基于模型的生物标志物变化预测的预测准确性,并评估了基于模型的给药算法的临床实施优势。
结果:预计连续每日给药方案将导致最长的生存期。与固定剂量方案(分别为19.9和21.5个月)和CAD(分别为19.7和21.3个月)相比,TAD(24.5个月)和VAD(25.5个月)增加了中位OS,而不会显着增加无法耐受毒性的风险。根据每两周一次的血液采样,在大多数受试者(>65%)中可以准确预测中性粒细胞计数和sVEGFR-3的变化。
结论:基于药效生物标志物中性粒细胞计数和sVEGFR-3的剂量调整可以增加OS,同时保持药物安全性。未来的努力可以探索将基于模型的剂量方法纳入临床实践的可能性,以提高这些生物标志物的剂量准确性。sutent舒尼替尼详情请扫码咨询:
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