多西他赛加尼达尼布Nintedanib对比多西他赛加安慰剂治疗既往接受过治疗的非小细胞肺癌

　　背景：LUME-Lung13期研究评估了多西他赛联合尼达尼布作为非小细胞肺癌(NSCLC)二线治疗的有效性和安全性。　　

　　方法：来自27个国家的211个中心的IIIB/IV期复发性NSCLC患者在一线化疗后进展，根据ECOG表现状态、既往贝伐单抗治疗、组织学和脑转移的存在进行分层（通过计算机生成的序列通过交互式第三方系统，以1:1的比例），在第1天通过静脉输注接受多西他赛75mg/m(2)加上尼达尼布200mg口服，每天两次或在第2-21天每3周接受匹配的安慰剂，直到不可接受不良事件或疾病进展。调查人员和患者对分配不知情。主要终点是独立中央审查的无进展生存期(PFS)，通过所有患者发生714次事件后的意向治疗进行分析。关键的次要终点是总生存期，在1121次事件发生后进行意向治疗分析，按预先指定的逐步顺序：首先是在开始一线治疗后9个月内进展的腺癌患者，然后是所有腺癌患者，然后是所有患者。　　

　　发现：2008年12月23日至2011年2月9日期间，655名患者被随机分配接受多西他赛加尼达尼布治疗，659名患者接受多西他赛加安慰剂治疗。主要分析是在中位随访7·1个月(IQR3·8-11·0)后进行的。与多西他赛加安慰剂组相比，多西他赛加尼达尼布组的PFS显着改善（中位3·4个月[95%CI2·9-3·9]vs2·7个月[2·6-2·8]；风险比[HR]0·79[95%CI0·68-0·92]，p=0·0019)。中位随访31·7个月（IQR27·8-36·1）后，多西他赛联合尼达尼布组在开始一线治疗后9个月内进展的腺癌组织学患者的总生存期显着提高（206名患者）与多西他赛加安慰剂组（199名患者；中位数10·9个月[95%CI8·5-12·6]vs7·9个月[6·7-9·1]；HR0·75[95%CI0·60-0·92]，p=0·0073)。所有组织学腺癌患者的结果相似（多西他赛联合尼达尼布组322名患者，多西他赛联合安慰剂组336名患者；中位总生存期12·6个月[95%CI10·6-15·1]vs10·3个月[95%CI8·6-12·2]；HR0·83[95%CI0·70-0·99]，p=0·0359），但不在总研究人群中（中位数10·1个月[95%CI8·8-11·2]vs9·1个月[8·4-10·4]；HR0·94，95%CI0·83-1·05，p=0·2720）。多西他赛加尼达尼布组比多西他赛加安慰剂组更常见的3级或更严重的不良事件是腹泻（652人中的43[6·6%]对655人中的17[2·6%]），可逆性增加丙氨酸氨基转移酶（51[7·8%]vs6[0·9%]），和天冬氨酸转氨酶的可逆增加（22[3·4%]vs3[0·5%]）。多西他赛加尼达尼布组35名患者和多西他赛加安慰剂组25名患者死于可能与疾病进展无关的不良事件；这些事件中最常见的是败血症（多西他赛加尼达尼布组5例，多西他赛加安慰剂组1例）、肺炎（2例vs7例）、呼吸衰竭（4例vs无）和肺栓塞（无vs3例）。　　

　　解读：尼达尼布Nintedanib联合多西他赛是一种有效的二线选择，适用于既往接受过一线铂类治疗的晚期NSCLC患者，尤其是腺癌患者。详情请扫码咨询：