尼达尼布Nintedanib对SSc-ILD的进展具有临床相关影响

　　SENSCIS试验的这些发现进一步证明尼达尼布对SSc-ILD的进展具有临床相关影响。尽管对ILD的进展没有确定的定义，但在SSc-ILD和其他ILD的既往研究中，FVC下降超过10%的预测值已被用于评估具有临床相关ILD进展的受试者比例。基于FVC下降与死亡率之间的关联。此外，根据硬皮病肺研究I和II中医疗结果研究简表36中健康转型问题的锚定，FVC改善和恶化的阈值已被提议作为人群水平的MCID。在最近的一项欧洲德尔福共识研究中，在SSc-ILD管理方面经验丰富的医生一致认为，可以使用FVC和DLco预测值百分比的变化来评估SSc-ILD的进展，并且肺功能的测量是一种有效的工具SSc-ILD患者ILD进展的长期随访。　

　　几项研究表明，FVC的下降与SSc-ILD患者的死亡率相关。一项针对单一中心171名患者的研究表明，与SSc-ILD诊断后4至8年之间死亡或存活20>8年。来自硬皮病肺研究I（n=158）的数据显示，2年内FVC预测值≥10%或DLco预测值≥15%的绝对下降与8年中位随访期间的死亡率相关，而数据来自硬皮病肺研究II(n=142)的研究表明，在4年中位随访期间，FVC绝对下降10%以上与死亡率相关。在欧洲硬皮病试验和研究(EUSTAR)数据库(n=857)的大量受试者中，预测的FVC绝对下降≥10%，或预测的FVC绝对下降≥5%与DL下降co≥15%预测值，超过12个月可预测最长5年随访期间的死亡率。来自一个特征明确的挪威队列（n=391）的最新数据显示，ILD进展定义为严重（FVC绝对下降>10%预测或FVC下降5-10%预测，DLco下降≥15%预测）或中等（FVC绝对下降5-10%，预计DLco下降与稳定FVC（变化<5%预测）相比，在近4年的平均随访期内，<15%预测）与较低的存活率相关，10年存活率分别为59%和78%。在一项对162名患者进行的长期英国研究中，FVC（毫升）相对下降≥10%，或FVC（毫升）相对下降5-9%，DLco相对下降>151年时的%与15年以上的死亡率密切相关。　　

　　SENSCIS试验数据的亚组分析表明，基于FVC预测百分比、首次非雷诺现象症状出现的时间、纤维化ILD的程度，符合FVC恶化和改善的提议阈值的受试者比例在各亚组中是一致的在HRCT上，以及在基线时使用糖皮质激素。先前的分析表明，达到这些阈值的受试者比例在不同亚组中按抗拓扑I抗体状态、SSc亚型（局限性与弥漫性皮肤SSc）和基线时使用霉酚酸酯。综上所述，这些数据支持尼达尼布在SSc-ILD广泛人群中降低ILD临床相关进展患者比例和增加FVC稳定或升高的患者比例的益处，与效果一致nintedanib先前在IPF患者中得到证实。　　

　　我们研究的优势包括大量特征明确的SSc-ILD受试者的参与以及用于测量FVC的高度标准化程序。我们分析的局限性包括它们是事后进行的，因此应被视为探索性的。本研究未评估FVC的分类变化是否转化为患者报告结果的有意义的改善/下降。我们的分析没有针对多重测试或混杂因素（例如霉酚酸酯的使用）进行调整。死亡人数太少，无法研究FVC下降与死亡率之间的关联。　　

　　总之，这些SENSCIS试验中FVC下降的进一步分析支持尼达尼布Nintedanib在减缓SSc-ILD进展方面具有临床意义的作用。详情请扫码咨询：