目的：一项前瞻性、多中心、大规模队列和巢式病例对照研究(NCT00252759)旨在识别和量化接受吉非替尼治疗的日本非小细胞肺癌患者间质性肺病(ILD)的危险因素.该研究报告了吉非替尼暴露与ILD发生之间的关联。
方法：在首次给药后、稳态和ILD发生时，共测量了336名患者的1891份吉非替尼血浆浓度。通过非线性混合效应模型研究人口统计学和病理生理学因素对药代动力学的影响。比较没有和有ILD发生的患者对吉非替尼的暴露，以探索与吉非替尼诱导的ILD相关的风险。还在ILD发展和正常状态的时间之间进行了患者内暴露的比较。
结果：在吉非替尼，α群体药代动力学分析1-酸糖蛋白（AGP），年龄，体重，和伴随使用的细胞色素P4503A4诱导剂是口服清除率（CL/F）显著协变量。AGP和体重也被确定为影响分布容积的因素。ILD发生时的CL/F显着低于正常状态。与未患ILD的患者相比，发生ILD的患者更倾向于暴露于吉非替尼；然而，这些差异在统计上并不显着。另一方面，与相同患者的正常状态时间相比，ILD发生时的暴露量显着升高。
结论：在ILD发生时观察到吉非替尼的暴露量显着升高，表明CL/F的降低可能与ILD诱导的AGP升高有关。吉非替尼Gefitinib暴露量的增加不太可能是ILD的可靠预测因子，并且不需要任何剂量调整。详情请扫码咨询：
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