多替拉韦钠dolutegravir治疗HIV的临床前发现和开发

　　Dolutegravir是一种HIV整合酶抑制剂，对耐药性具有高遗传屏障，对raltegravir和/或elvitegravir耐药株具有活性。多替拉韦钠用于HIV感染抢救治疗的临床开发基于3项临床试验。在SAILING试验中，多替拉韦钠（5毫克，每天一次）与其他2种抗逆转录病毒药物联合使用，在治疗感染HIV的病毒学失败的未使用整合酶抑制剂的成人患者中，耐受性良好，并且比拉替拉韦（400毫克，每天两次）具有更好的病毒学效果至少具有二级耐药性的菌株。　　

　　VIKING研究旨在评估dolutegravir作为抢救疗法在感染HIV毒株且对raltegravir和/或elvitegravir具有抗性突变的有治疗经验的患者中的疗效。VIKING-1-2是一项剂量范围的IIb期试验。

　　VIKING-3是一项III期试验，其中dolutegravir（50毫克，每天两次）是优化方案的一部分，并在这组难以治疗的患者中证明是安全有效的。Dolutegravir是多重耐药性HIV感染抢救治疗的首选整合酶抑制剂，适用于未使用整合酶抑制剂的患者和先前接受过拉替拉韦或艾维拉韦治疗的患者。　　

　　简介：将病毒基因组整合到宿主细胞染色质中是HIV复制周期的核心步骤。因此，阻断病毒整合酶(IN)酶提供了一种有吸引力的治疗策略，正如最近三种IN链转移抑制剂的临床批准所证明的那样。Dolutegravir是一种独特的疗法，它能够逃避未经治疗的患者的HIV耐药性。　　

　　涵盖的领域：本综述首先简要总结了HIV-1IN抑制剂的历史。作者随后详细介绍了dolutegravir的发现以及临床前和临床开发。最后，作者提供了多替拉韦钠上市后的细节，包括2014年8月推出多替拉韦钠、阿巴卡韦和拉米夫定的复方药丸。　　

　　专家意见：默克公司首个IN抑制剂raltegravir的上市，为患者带来了新的希望。事实上，制药公司并没有因为试图解决这种一流分子的主要缺点而失去勇气。虽然药物elvitegravir已被插入四药组合药丸中，提供每日一次的给药替代方案，但dolutegravir多替拉韦钠在其疗效和耐药性方面已表现出优势。详情请扫码咨询：