从阿西替尼(axitinib)剂量滴定获益的转移性肾细胞癌患者

　　一项前瞻性、随机的II期研究证实了阿西替尼（axitinib）剂量滴定在treatment-naïve转移性肾细胞癌接受阿西替尼治疗的患者亚组中的临床益处。该分析评估了使用阿西替尼剂量滴定可能影响总生存期(OS)的患者基线特征。

　　方法

　　经过4周的导入期，所有患者接受阿西替尼5mg，每日2次(bid);符合预先设定的随机标准的患者被随机分配接受阿西替尼5mg bid加阿西替尼或安慰剂滴定。在探索性分析中，将患者分为OS≥24个月和< 24个月的患者，并将他们的基线特征与Fisher确切检验或cochrana - armitage趋势确切检验进行比较，显著性水平为5%。使用Cox比例危险模型研究了与阿西替尼剂量滴定对OS影响相关的潜在预测基线特征。

　　结果

　　总共有112名患者被随机分组。56例接受阿西替尼滴定的患者中有3例被截断;其余53例中，33例(62%)OS≥24个月，而OS < 24个月的患者为20例(38%)。OS≥24个月vs. < 24个月的患者转移灶明显更少(≤2个转移灶:52% vs. 10%;≥3个转移灶:48% vs. 90%)，淋巴结转移灶较少(45% vs. 75%)或肝脏转移灶较少(15% vs. 45%)，血红蛋白水平较高(即≥正常下限:(67% vs. 25%)、基线时低中性粒细胞(≤正常上限，97% vs. 75%)和血小板(≤正常上限，82% vs. 50%)水平，且组织病理学诊断和治疗之间的间隔≥1年(64% vs. 15%)。在两个OS组中，停止治疗的主要原因是疾病进展。两组间毒性相关停药的频率具有可比性，表明这不是导致OS缩短的因素。多变量分析显示，在接受阿西替尼滴定的患者中，从组织病理学诊断到治疗≥1年以及基线血红蛋白水平等于或大于正常下限是与OS有利相关的显著协变量。

　　结论

　　目前的分析确定了潜在的预测因素，可以帮助选择哪些患者可能受益于阿西替尼（axitinib）剂量滴定。

　　在过去的十年中，使用几种VEGF和其他分子靶向药物，包括阿西替尼(axitinib)，可作为单药治疗和/或序贯治疗，mRCC患者的生存率显著提高。然而，并不是所有患者都能从这些靶向药物中受益，因此，生物标志物的识别和验证可能有助于选择从单个靶向药物中获得临床益处的患者，已成为mRCC治疗算法的关键挑战之一。尽管有几项研究报道了一些患者基线特征作为靶向治疗mRCC患者的PFS和/或OS的潜在生物标志物[4-7]，但迄今为止没有一项被验证用于常规临床环境。本研究调查了一线应用阿西替尼剂量滴定治疗mRCC患者可能使生存获益的患者基线特征。

　　目前的分析揭示了几个有趣的发现。在56例treatment-naïve mRCC患者中，随机分配到阿西替尼滴定组，33例OS≥24个月，20例OS不≥24个月。与OS < 24个月的患者相比，OS≥24个月的患者有更有利的基线特征，接受的治疗时间明显更长。由于ae相关的停药频率在两组间具有可对比性，因此，因ae而停药并不是导致OS缩短的因素。尽管腹泻的发病率、高血压、甲状腺功能减退,hand-foot综合症,患者和性口炎是大大大比操作系统OS≥24个月< 24个月,这可能反映了患者治疗持续时间越长,OS≥24个月收到的患者相比OS < 24个月。需要指出的是，在OS < 24个月组中，超过50%的患者病情进展约3个月，导致该组治疗时间较短。

　　在多变量分析中，阿西替尼（axitinib）滴定组从组织病理诊断到治疗≥1年的时间与较长OS相关，而安慰剂滴定组< 1与≥1年之间无显著差异。同样，基线血红蛋白水平≥LLN与接受阿西替尼滴定的患者的OS延长有关，但在安慰剂滴定组的患者中没有。这些结果表明，诊断和治疗之间的时间和基线血红蛋白水平可能是预测阿西替尼滴定OS的基线特征。至于转移部位的数量，阿西替尼滴定组中基线时转移部位≥3和≤2的患者的OS是不同的，但安慰剂滴定组中也出现了这种趋势，这表明转移部位的数量是OS的预后因素。尽管阿西替尼滴定法对OS有潜在的预测价值。

　　据推测，激进的阿西替尼剂量增加可能导致药物相关毒性增加，从而导致早期治疗中断。然而，我们的分析发现，较短的OS不是由于毒性诱导的早期治疗中断，而是很可能是患者的基线特征。到目前为止，在选择接受剂量滴定治疗的患者时，除了应用于阿西替尼临床试验的剂量滴定标准外，还不清楚是否有其他基线患者特征需要考虑。目前的分析结果可能有助于医生潜在地确定哪些患者可能从阿西替尼剂量滴定中获得临床益处。

　　数据的探索性分析的随机二期研究阿西替尼（axitinib）滴定mRCC发现患者在首次治疗患者从组织病理学诊断,治疗和≥≥1年LLN基线血红蛋白水平可能达到生存受益于axitinib剂量滴定。这些建议的预测OS的基线特征可能有助于识别可能受益于阿西替尼剂量滴定的mRCC患者。微信扫描下方二维码了解更多：