瑞戈非尼Regorafenib治疗后的进展

　　CONSIGN是一项前瞻性、开放标签、单臂IIIb期研究，在欧洲、北美、以色列和澳大利亚的25个国家的186个中心进行。符合条件的患者记录有结肠或直肠腺癌，东部肿瘤协作组体能状态(ECOGPS)≤1，已接受批准的标准疗法，包括氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康、贝伐单抗和西妥昔单抗/帕尼单抗，用于KRAS野生型患者型肿瘤，并且在治疗后3个月内出现疾病进展。一项协议修正案允许纳入未接受贝伐单抗或西妥昔单抗/帕尼单抗治疗的墨西哥和俄罗斯患者。　

　　该研究得到了每个地点的独立伦理委员会或机构审查委员会的批准，并按照赫尔辛基宣言和良好临床实践的指导方针进行。所有参与者都被要求提供书面知情同意书。　　

　　患者每天一次口服瑞戈非尼160mg，连续3周/1周，以4周为周期。治疗一直持续到患者达到预定的戒断标准之一，包括疾病进展、不可接受的毒性、撤销同意或研究者决定终止。超越进展的治疗由研究者自行决定。研究期间或研究开始前4周内（丝裂霉素C为6周）不允许进行其他全身性抗癌治疗，包括细胞毒治疗、免疫治疗、激素治疗或其他研究性抗肿瘤药物。　　

　　瑞戈非尼的剂量可以减少、中断或永久停止以控制治疗相关的毒性。一旦毒性作用解决，剂量可重新增加至最大160毫克。　　

　　主要终点是安全性。TEAE使用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准(NCI-CTCAE)4.0版进行分级，在治疗后30天内进行评估。实验室参数，包括全血细胞计数、钠、钾、氯、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、胆红素、碱性磷酸酶、钙、脂肪酶、磷酸盐和肌酐水平，在第一次评估期间每2周评估一次。两个周期，此后每2或4周（由研究者自行决定）。如果实验室异常需要治疗、引起戒断、引起临床表现或被研究者判断为临床相关，则将实验室异常视为TEAE。　　

　　记录治疗后长达30天的死亡。在此之后，没有正式收集有关死亡的信息。TEAE的单周期频率定义为一个周期内TEAE开始或恶化的患者数量，并表示为该周期内接受治疗的患者的百分比。　　

　　唯一评估的疗效变量是PFS，定义为从治疗分配到首次观察到疾病进展或任何原因死亡的时间。以符合每个机构最佳护理标准的方法，每隔一段时间进行一次肿瘤测量。仅收集疾病进展的日期。如果无法进行放射成像，则允许使用临床进展。　　

　　统计分析　　

　　统计分析使用SAS9.1.3或更高版本（SASInstituteInc.,Cary,NC）。数据进行了描述性分析。疗效分析基于完整的分析集，包括所有接受治疗的患者。PFS是通过Kaplan-Meier方法估计的。在最后一次临床或放射学评估的日期截尾在最后一次就诊之前或时没有疾病进展或死亡的患者的PFS。瑞戈非尼Regorafenib详情请扫码咨询：