初始低剂量乐伐替尼(E7080)治疗分化型甲状腺癌的疗效

　　一些分化型甲状腺癌 (DTC) 患者可能需要初始低剂量 (LD) 乐伐替尼（E7080）。然而，很少有研究调查了 LD 乐伐替尼的疗效。我们在 DTC 患者中比较了乐伐替尼在初始 LD 与标准初始剂量 24 mg 的疗效和耐受性。

　　在这项横断面研究中，回顾性审查了接受乐伐替尼治疗的 DTC 患者的记录。根据乐伐替尼的初始剂量将患者分为 2 组：接受 24 mg/d 初始剂量的全剂量 (FD) 组和接受小于 24 mg/d 初始剂量的 LD 组。分类变量与 Fisher 精确检验进行比较，连续变量与 Studentt检验进行比较。使用 Kaplan-Meier 方法构建无进展生存 (PFS) 曲线。< .05 的概率 (P) 值被认为具有统计学意义。

　　36 名 DTC 患者接受了乐伐替尼治疗（FD 组 30 名，LD 组 6 名）。FD 和 LD 组的反应率分别为 43% 和 33%。FD 组的中位 PFS 持续时间为 696 [95% 置信区间 (CI)：318 – 不可用 (NA)] 天。未达到 LD 组的中位 PFS（95% CI：124–NA）（P = .293）。FD 组 25 名 (83%) 患者和 LD 组 4 名 (67%) 患者需要中断治疗 (P = .573)。FD 组 28 名 (93%) 患者和 LD 组 4 名 (67%) 患者需要减少剂量 (P = .121)。2组间常见不良事件发生率无显着差异。

　　LD 组还需要经常减少剂量和中断。由于这些发现只是少数病例的短期结果，因此需要大量病例和长期观察来确定初始LD是否对全身状况不佳的DTC患者有效。

　　在这项研究中，初始 LD乐伐替尼（E7080）的疗效和耐受性与标准初始剂量 24 mg/d 治疗 DTC 的疗效和耐受性进行了比较。数据显示，接受初始 20 mg 剂量治疗的 2 名患者有部分反应，表明初始 LD 可能有效。然而，LD 组乐伐替尼剂量减少和中断的发生率以及 AE 的发生率较高。

　　已经报道了不同初始剂量索拉非尼作为甲状腺癌分子靶向治疗的比较。51 例初始 FD 治疗和 24 例 LD 治疗的疗效和耐受性没有显着差异。FD 和 LD 组的中位总生存时间分别为 56 和 30 个月。尽管没有统计学上的显着差异，但 LD 组的总生存率往往较差。作为一种可能的解释，一般情况较差的患者被包括在 LD 组中。

　　乐伐替尼（E7080）具有显着的抗肿瘤作用，在日本用于治疗 RRDTC、不可切除的间变性甲状腺癌和不可切除的甲状腺髓样癌。本研究对 36 名接受乐伐替尼治疗的 RRDTC 患者的记录进行了回顾性分析。在临床实践中，乐伐替尼的初始剂量由患者的特征决定。Suyama 等报道，在接受乐伐替尼治疗的 20 名 DTC 患者中，5 名因血管侵犯、气管侵犯和高龄而在 LD 时开始使用乐伐替尼。Berdelou 等据报道，在 75 名患者中，54 名在 FD 时开始使用乐伐替尼，21 名在 LD 时开始。开始LD的原因为合并症1例，高龄2例，体能状态差9例，不明原因9例。LD 和 FD 组的反应率几乎相等（分别为 28% 和 31%）。在这项研究中，6 名患者在 LD 时开始服用乐伐替尼，但两组之间的疗效没有显着差异。从 LD 开始的原因与过去的报告相似。

　　在 SELECT 的亚组分析中，日本患者更有可能需要减少剂量（日本，90%；总体而言，67.8%）。在本研究中，在许多情况下也需要减少和中断剂量，但两组之间的减少和中断率没有显着差异。对于其他分子靶向药物，在 PFS 方面没有发现剂量强度和疗效之间存在相关性。我们认为有一些 RRDTC 患者在低剂量时具有乐伐替尼的疗效。

　　根据一项II期研究结果，对于肝细胞癌患者，乐伐替尼的最佳初始剂量为体重≥60公斤时12毫克和体重小于60公斤时8毫克。在 III 期试验中，乐伐替尼（E7080）在治疗肝细胞癌方面并不劣于索拉非尼。群体药代动力学分析报告称体重不具有临床相关性；因此，不需要调整乐伐替尼的剂量。然而，在 SELECT 的老年患者中观察到更高的毒性。因此，宜根据患者的年龄改变初始剂量。

　　这项研究有一些局限性。首先，这项研究不是前瞻性的或随机的。因此，两组患者的特征不同。其次，由于LD组的起始剂量不同，无法统一评价药效。第三，2组病例数少，观察期短。我们认为短观察期干扰了测量低剂量组的真实 PFS 时间。

　　LD 组还需要经常减少剂量和中断。由于这些发现只是少数病例的短期结果，因此需要大量病例和长期观察来确定初始LD乐伐替尼（E7080）是否对全身状况不佳的RRDTC患者有效。微信扫描下方二维码了解更多：