一些甲状腺癌患者在停用酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 后疾病进展迅速，这称为耀斑现象。在之前的报告中，表皮生长因子受体 (EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的耀斑现象的发生率为 4% 至 11.1%，而耀斑现象发生的中位时间为 7 至 12 天。在这项研究中，我们调查了接受仑伐替尼（Lenvatinib）治疗的甲状腺癌患者中耀斑现象的发生时间和发生率。
对接受仑伐替尼治疗的患者的记录进行了回顾性审查。主要结果是停用仑伐替尼后耀斑现象的发生率和时间。耀斑现象被定义为在仑伐替尼停用后 1 个月内死亡、因肿瘤进展住院或意外事件（如胸腔引流）。我们排除了除甲状腺癌或感染以外的潜在疾病进展的患者、疾病进展的患者或死亡但未达到临床反应（疾病稳定、部分反应或完全反应）的患者。
总共 56 名患者中有 8 名（14.3%）经历了耀斑现象。从仑伐替尼停止到耀斑现象的中位时间为 9（范围，4-30）天。耀斑组中的 3 名患者在仑伐替尼停用后 1 个月内死亡，未进行影像学评估。其余5例患者有呼吸困难和胸腔积液，5例患者中有3例进行了胸腔引流。耀斑组 8 名患者中有 4 名恢复了仑伐替尼。耀斑组的中位总生存期 (OS) 为 15.1 个月，非耀斑组为 41.9 个月。耀斑组的OS往往比非耀斑组差；然而，这种差异没有统计学意义（P = .051）。
在仑伐替尼（Lenvatinib）治疗甲状腺癌中，耀斑现象的发生率和时间与其他 TKI 观察到的相似。耀斑组的 OS 往往比非耀斑组差。需要进一步研究以确定耀斑现象的机制并制定措施和处理政策。
本研究中，耀斑现象的发生率为 14.3%，耀斑现象发生的中位时间为仑伐替尼停药后 9 天。因为有和没有耀斑现象的患者的基线特征没有显着差异，所以使用患者特征预测耀斑现象的发生似乎很困难。值得注意的是，并非所有病例在停用 TKI 后都会出现耀斑现象；然而，在本研究中，耀斑现象对 OS 没有显着影响。我们认为观察期短、病例数少影响了这一结果。
在之前的报告中，只有1例甲状腺癌患者在停止仑伐替尼（Lenvatinib）治疗后出现了耀斑现象。Uchida 等报道了一名低分化甲状腺癌患者在停用仑伐替尼 7 天后迅速发生胸腔积液，通过胸腔引流和仑伐替尼恢复症状改善。本研究的时间安排与我们的研究相似。之前曾报道过一名甲状腺癌患者在停用索拉非尼后出现耀斑现象。据我们所知，这项研究是第一项报告与仑伐替尼治疗相关的甲状腺癌患者耀斑现象发生率的研究。
在肺癌患者中已经报道了一些 TKI 发作的报告。Chaft 等人报告了 23% 的耀斑现象发生率，在 EGFR 突变的肺癌患者中停止使用表皮生长因子受体 (EGFR)-TKI 后，耀斑现象发生的中位时间为 8 天。在一系列亚洲患者中，EGFR-TKI 停用后耀斑现象的发生率为 4% 至 11.1%，发生耀斑现象的中位时间为 7 至 12 天。亚洲患者的耀斑现象发生率低于美国患者，这可能受到各研究中耀斑现象定义差异的影响，以及种族的影响。本研究中使用的耀斑现象的定义基于这些先前的研究。TKI 和癌症类型与本研究不同（这些先前的报告来自非甲状腺癌患者），但耀斑现象的发生率和时间与先前报告的亚洲患者相似。一项前瞻性观察研究收集了接受仑伐替尼治疗的 DTC 患者的安全性和有效性数据，以确定抗肿瘤活性和存活率的预测因子。预计将从这项前瞻性研究的结果中调查耀斑现象的发生率和时间。
在我们的研究中，耀斑组的最短停药期为 4 天。已知仑伐替尼（Lenvatinib）与高药物中断率有关，因此有必要确保对耀斑现象的发生给予关注，尽管停药期很短。耀斑现象的机制和危险因素尚不清楚。间变性转化以疾病的快速进展而闻名，是甲状腺癌临床实践中的独特现象。本研究中患者的癌症组织学类型已通过先前的细胞学检查或甲状腺切除术得到证实。然而，当作为本研究目标病变的远处转移迅速进展时，无法进行活检以确认远处转移的组织学类型。此外，不能排除某些基因突变由仑伐替尼诱导或与间变性转化相关的可能性，因为仑伐替尼阻断了多种信号通路。此外，在成像研究中可能难以区分耀斑现象和间变转化。
结论：在仑伐替尼（Lenvatinib）治疗甲状腺癌中，耀斑现象的发生率和时间与其他 TKI 观察到的相似。耀斑组的 OS 往往比非耀斑组差。需要进一步研究以确定耀斑现象的机制并制定措施和处理政策。微信扫描下方二维码了解更多：
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