鲁索替尼(ruxolitinib)治疗不充分控制的真性红细胞增多症

　　RESPONSE-2是一项3期研究，在无明显脾肿大的羟脲耐药/羟脲不耐性真性红细胞增多症(PV)患者中，比较鲁索替尼（ruxolitinib）与最佳现有疗法(BAT)的疗效和安全性。该分析评估了患者在第80周完成随访或终止研究后鲁索利替尼的有效性和安全性的持久性。终点包括实现红细胞压积控制的患者比例(< 45%)，在第28周实现完全血液学缓解(CHR)的患者比例，以及红细胞压积控制和CHR的持久性。在分析时，93%(69/74)随机接受鲁索利替尼的患者正在接受鲁索利替尼治疗;而在BAT组中，77%(58/75)的患者在第28周后转向了鲁索替尼（ruxolitinib）。到第80周，没有患者继续使用BAT。在28周达到红细胞压积反应的患者中，ruxolitinib组维持反应到80周的概率为78%。80周时，ruxolitinib组18例患者(24%)实现了持久CHR, BAT组2例患者(3%)实现了持久CHR。鲁索利替尼的安全性与以前的报道一致。这些数据支持鲁索利替尼治疗也应被视为羟基脲耐药/羟基脲不耐且无明显脾肿大的PV患者的护理标准。

　　RESPONSE-2研究第80周的长期随访分析结果进一步为鲁索替尼（ruxolitinib）的有效性和安全性提供了证据，在hu耐药/不耐PV合并脾脏无法接触的患者中，鲁索替尼（ruxolitinib）可提供持久的HCT控制和持久的外周血计数缓解。在80周的分析中，很大一部分最初随机接受鲁索利替尼的患者维持了HCT控制。大多数在第28周获得HCT缓解的ruxolitinib组患者(78%)预计将在第80周维持缓解。这与RESPONSE研究一致，在RESPONSE研究中，ruxolitinib组在应答时间后至少80周内维持HCT控制的可能性为89%[14]。毫不奇怪，在第28周后接受鲁索利替尼治疗的患者在第80周的平均HCT水平显示出与最初随机接受鲁索利替尼治疗的患者相似的改善。值得注意的是，大约73%的鲁索替尼（ruxolitinib）组患者在治疗过程中不需要静脉采血，而BAT组的这一比例为36%。BAT组的采血总数是ruxolitinib组的3倍，导致医疗保健利用率的增加，以及医源性缺铁的潜在不良后果。同样，与BAT组相比，ruxolitinib组的CHR持续时间更长。

　　重要的是，在接受鲁索利替尼治疗的患者中，其他疗效终点的改善持续可见。在这项研究中，在较长时间的随访中，鲁索利替尼组中相当高比例的患者继续表现出症状负担和生活质量的改善。相比之下，包括一线HU在内的大多数细胞还原疗法都与严重的毒性有关，已知这些毒性会损害患者的生活质量[3]。同样，当因缺铁引起的症状开始干扰患者的生活质量[19]时，PV的静脉采血治疗也可能需要重新考虑。虽然HCT控制在预防血栓事件中的重要性已被证实[8]，但HCT控制对改善症状和生活质量的作用尚不明确，[9]有待进一步探讨。RESPONSE和RESPONSE-2研究的结果表明，鲁索利替尼可以控制PV患者的HCT，并改善症状负担和生活质量。

　　JAK2V617F等位基因负担在第80周持续降低，在随机接受鲁索利替尼和28周后转入鲁索利替尼的患者中观察到，但在接受BAT的患者中没有观察到。这些等位基因负担数据还表明，那些可能无法获得分子反应的BAT患者在接受鲁索利替尼治疗后，等位基因负担能够获得适度的减少。然而，降低等位基因负担对临床益处的意义尚不清楚，值得进一步探索。在RESPONSE研究的一项探索性分析中，鲁索替尼（ruxolitinib）治疗长达4年的患者可逐步减少JAK2V617F等位基因负担[20]。在等位基因负荷明显减少的患者中，观察到脾脏体积减小。在[20]分析中，除脾脏体积外，没有其他血液学参数(HCT、WBC或血小板计数)显示与JAK2V617F等位基因负担降低相关。

　　这项长期80周分析的安全性数据与之前的研究一致。鉴于其作为JAK1和JAK2抑制剂的作用机制，与鲁索替尼（ruxolitinib）相关的常见的AEs是贫血和血小板减少。然而，在RESPONSE-2研究中，在第80周记录的大多数事件为1或2级严重，很少导致治疗中断。与BAT相比，除ruxolitinib组带状疱疹感染发生率增加外，鲁索替尼（ruxolitinib）治疗组的总感染率和3或4级感染率普遍较低。Polverelli等人在最近发表的一篇文章中报道，通过采用主动筛查技术、全面的患者教育和在症状出现[21]时预防性或快速获得治疗，这些感染可以在现实世界的患者中得到更好的控制。ruxolitinib和bat治疗的患者之间的NMSC发生率普遍相似。

　　总之，鲁索替尼（ruxolitinib）提供了持久的HCT控制，持久的CHR，减少了静脉开刀需求，改善了症状负担，并持续减少了JAK2等位基因负担，并且在RESPONSE-2研究的第80周，超过90%的患者接受了治疗，耐受性良好。RESPONSE-2研究的长期数据与RESPONSE研究的结果一致，因此进一步证明，鲁索替尼（ruxolitinib）也应被视为羟基脲耐药或难治性患者的护理标准。微信扫描下方二维码了解更多：