来那度胺Lenalidomide对比观察治疗

　　在这项随机试验中，我们证明了在使用现代影像学和广泛可用的预后因素对基线进行良好分类的患者群体中，单药来那度胺可显着延长至有症状的多发性硬化症(PFS)的时间。虽然我们确实包括了根据当前定义不会被视为高风险的患者，但我们目前不建议他们在等待确认数据时开始早期治疗。我们的研究结果反映先前由有效尺寸西班牙组发布（类似于HR早期治疗那些v观察），这证实了早期治疗的高风险组的益处。我们的研究中发生的死亡人数太少，无法确定对我们试验中总生存率的影响；然而，由于PFS的获益幅度相似，西班牙试验已经证明了生存获益。　　

　　鉴于采用现代治疗的骨髓瘤患者的长寿，预防严重的有症状的终末器官损伤（溶骨性骨病变、急性肾功能衰竭等）本身就是一个重要目标，应被视为阴燃人群治疗的重要目标。骨进展是整个试验进展的最常见原因，但与治疗组相比，观察组发生的频率要高得多。　　

　　拦截或预防进展的概念已成为人类癌症中的一个重要概念。骨髓瘤治疗是有区别的——标准诱导；巩固，包括干细胞移植；和维护——而不是预防，后者可以采取一种不那么密集的方法。鉴于数据表明恶性克隆的免疫控制可能是从闷烧到有症状的骨髓瘤进展的强大而重要的调节器，这一点尤其重要。　　

　　在目前的研究之前，只有一项试验证明了对照组的益处——西班牙试验——虽然它确实证明了早期治疗可以影响结果而不造成伤害的原则，但足够的设计问题阻止了广泛采用作为标准。目前的试验建立在该试验的知识基础上，再次证明了单独使用来那度胺在预防骨髓瘤发生相关器官损伤方面的益处。因此，该试验代表了血液系统恶性肿瘤的范式转变。　　

　　我们已经证明，早期干预和预防确实可以防止器官损伤和症状的发展，与对照组相比，2年多的风险降低了72%，在Mayo2018高风险类别中，HR为0.09，赞成早期干预。III期试验中来那度胺组的三年PFS与其他更小规模、II期更强化治疗试验证明的结果相当。该研究II期部分的五年PFS(78%)也与其他较小的II期研究相当，尽管治疗持续时间很短，但使用更积极的治疗方法。虽然使用传统骨髓瘤治疗的其他方法可能最终被证明从长远来看是优越的，但正如我们目前在此报告的那样，它们尚未在III期随机试验中得到测试或验证。　　

　　鉴于免疫调节进展的数据，从长远来看，这些疗法可能会更糟。这是一个重要的区别，因为我们试图回答哪种方法（预防或治疗）最适合这些SMM患者的问题。也有可能，尽管一小部分患者可以通过更积极的治疗早期治愈，但使用强度较低的治疗进行预防的手术治愈可能会达到类似的终点，而没有标准治疗的毒性。替代终点的使用，例如早期时间点的微小残留疾病阴性，仍不清楚，我们的试验表明，可以在没有重大反应的情况下实现控制。　　

　　在我们的研究中，使用来那度胺单药治疗对健康相关的生活质量没有负面影响，并且毒性特征与之前对来那度胺相关不良事件的描述一致，并且在大多数情况下，可以通过调整剂量来控制。鉴于西班牙试验的限期治疗数据以及我们在III期试验中的中位治疗持续时间为23个月，我们建议对风险最高的患者进行2年的治疗，以限制长期不良事件。尽管只有少数患者获得了深度缓解——非常好的部分缓解或完全缓解——但即使是有限持续时间的来那度胺的效果仍然提供了更长PFS的益处。这表明在克隆负担没有显着减少的情况下，延长稳定性是可行的。　　

　　如果这是正确的，那么使用来那度胺等增强免疫功能和长期免疫记忆的治疗方法可以延长疾病稳定性。最近的研究也支持早期干预以实现持久的免疫控制，这些研究表明MGUS中干细胞样记忆细胞的富集，而这些细胞在MM中会发生磨损。相反，目前用于治疗临床MM的更积极的治疗可能会提供更大的益处；然而，这尚未在随机试验中得到检验。　　

　　总之，我们的数据以及西班牙试验的结果7支持早期治疗作为高危SMM的新护理标准，这是基于两个独立随机随机试验。根据Mayo2018标准定义为具有高风险SMM的患者，最近得到了IMWG的验证，从早期治疗中获益最大，并且是我们推荐使用Lenalidomide来那度胺/来那度胺加地塞米松进行早期干预的唯一群体。寻求增加这些患者治疗强度的其他试验应使用这种强度较低的方法作为比较。详情请扫码咨询：