维加特/尼达尼布在真实世界的试验

　　在现实世界中，关于维加特/尼达尼布的临床经验的数据越来越多，这些患者通常年龄较大，共病，可能不符合纳入临床试验的严格标准。欧洲各地的“爱心使用计划”(CUP)促进了尼丹尼布在广泛使用之前的早期治疗，并为IPF患者提供了早期收集真实数据的机会。Bonella和他的同事们观察了62名来自9个中心的德国CUP的患者。平均年龄71岁(SD±8)，预测FVC百分比为64(±17)。大多数患者以前曾接受过吡非尼酮治疗。平均治疗时间8(±4)个月。大多数接受维加特/尼达尼布治疗的患者(63%)在6个月时病情稳定，定义为与基线相比FVC%的绝对下降小于5%，尽管没有14例患者的数据。与临床试验一致，胃肠道症状是最常见的AE, 67%的患者报告了这些症状。63%的患者出现腹泻，39%的患者出现厌食症，26%的患者出现恶心，50%的患者出现体重下降。虽然体重减轻的患者比例高于临床试验，但西班牙一项小型队列研究也报道了类似的数字一项涉及94名患者的希腊CUP研究发现，腹泻(55.3%)是最常见的症状，其次是体重减轻(20.2%)。21.2%的患者因不良反应而停止治疗。

　　英国的一项研究通过制造商资助的“急需病人”计划，在国家健康和护理卓越研究所(NICE)批准之前，检查了维加特/尼达尼布的早期经验回顾性分析了三个中心187例IPF多学科诊断的患者。该队列患者预测的FVC基线%略高(81.1±19.8)，反映了英国NICE强制的处方限制。维加特/尼达尼布的治疗时间为6-492天。72%的患者报告至少有一次自我报告的不良行为。常见的AE报告是腹泻，50%的患者报告至少一次发作，其次是恶心(36%)、食欲下降(24%)、疲劳(20%)和胃食管反流(18%)。大多数AEs不需要任何治疗改变(64%)，21%导致剂量减少，13%需要停止治疗。肺功能数据显示，维加特/尼达尼布启动后，疾病进展明显减少(定义为12个月时FVC >5%下降)，然而，系列测量仅对选定的患者可用。意大利的一项研究评估了另一项维加特/尼达尼布CUP的影响，招募了严重疾病的患者如果患者因严重的肺功能损害(FVC⩽50%或DLCO⩽35%)而不适合使用吡非尼酮，则纳入该计划。这项回顾性研究共招募了41名患者，主要目的是评估尼丹尼延缓肺功能下降的疗效。虽然对FVC没有任何显著影响，但观察到6个月时预测DLCO的绝对下降率和%显著降低。作者预测该队列的1年生存率为79%。

　　在获得许可后，两项回顾性研究证明了维加特/尼达尼布在现实世界中的有效性和安全性。一项对64例患者的德国研究表明，67%的患者在开始使用维加特/尼达尼布后6个月有稳定的FVC虽然腹泻仍然是常见的AE报告，但与临床试验和其他现实研究相比，报告副作用的患者比例(33%)较低。一项基于美国(US)的回顾性研究对57例使用维加特/尼达尼布的IPF患者进行了研究，发现尽管患者年龄更大，报告了更多的合并症和严重的呼吸损害，但与先前临床试验中报道的患者相比，他们的队列中AE发生率和药物耐受性相似他们观察到维加特/尼达尼布的停药率为26.3%。他们进行多变量分析来评估预测antifibrotics中止,年龄> 70年(比值比(或):2.21,95%可信区间(CI): 1.04 - -4.69, p = 0.04)和历史的充血性心脏衰竭(OR: 4.54, 95% CI: 1.41—-14.55,p = 0.01)是唯一的预测特征。他们发现体重指数(BMI)与抗纤维化药物停用之间没有关联，但是越来越多的证据表明，低体重指数与药物不耐受和早期终止治疗有关。微信扫描下方二维码了解更多：