剂量调整不太可能影响palbociclib帕博西尼治疗的疗效

　　3期PALOMA-2和PALOMA-3研究以及日本2期研究中接受palbociclib治疗的日本患者的数据分析显示，中性粒细胞减少症和palbociclib剂量减少、周期延迟和剂量中断的频率更高日本患者多于总人群。然而，这些治疗修改似乎并未影响日本患者的palbociclib治疗持续时间或肿瘤反应。在前2个周期内完成3/1方案的日本患者通常继续接受Palbociclib治疗而不减量，早期减量不影响日本患者的palbociclib治疗持续时间。

　　重要的是，当palbociclib剂量减少时，日本患者的疾病控制得以维持。在日本患者中减少剂量后观察到持久的客观反应，这与PALOMA-2和PALOMA-3的总体人群中描述的观察结果相似；两项研究的暴露-反应分析表明，接受palbociclib剂量减少的患者表现出与未减少剂量的患者相似的PFS。在日本患者中，在减量或不减量的患者之间没有观察到明显的肿瘤缩小差异，这表明由于不良事件导致的palbociclib剂量减少对palbociclib的疗效几乎没有影响。　　

　　日本患者中性粒细胞减少的频率高于整个3期临床试验人群；与大约80%的总人口相比，几乎所有日本患者都报告了任何级别的中性粒细胞减少症。与总体人群（PALOMA-2和PALOMA-3均约为65%）相比，日本患者的3/4级中性粒细胞减少症（约90%）也更常见。然而，3/4级中性粒细胞减少症迅速恢复并且在日本患者中可以通过中断或减少剂量来控制。　　

　　在前2个周期内完成3/1计划的日本患者的基线中性粒细胞计数相对较高；需要中断给药的患者的基线中性粒细胞计数相对较低。在日本患者中，中性粒细胞计数随时间的减少与年龄、体重、体表面积或体重指数无关。这些发现支持之前对PALOMA-3研究中纳入的亚洲患者的palbociclib疗效和安全性进行的亚组分析，这表明中性粒细胞减少症不受palbociclib药代动力学的影响。第1周期第15天的中性粒细胞计数与palbociclibC谷值无关在PALOMA-2和PALOMA-3的总体人群中第1天第15天。　　

　　同样，在来自PALOMA-2、日本2期研究或PALOMA-3的合并日本患者中未观察到这种相关性（数据未显示）。此外，给药方案未观察到palbociclibC谷值的明显差异，尽管由于各组中可用的数据有限，难以比较给药组之间的药代动力学。另一方面，在PALOMA-2和日本2期研究中观察到第1周期第15天的中性粒细胞计数与基线中性粒细胞水平之间存在相关性。因此，基线中性粒细胞计数可能作为早期治疗周期中中性粒细胞减少模式的预测指标。　　

　　总之，尽管日本患者的中性粒细胞减少症和palbociclib剂量减少、周期延迟和剂量中断的频率高于总体人群，但通过剂量调整可以控制中性粒细胞减少症，并且这些剂量调整不太可能影响palbociclib帕博西尼治疗持续时间和对这些患者的疗效。这些发现表明，有可能在早期周期内为个体患者预测合适的治疗方案，这将有助于临床实践。详情请扫码咨询：