他达拉非(Tadalafil)治疗有神经保护作用

　　我们已经证明，他那非在含有L-NG-nitroarginine methyl ester (L-NAME)诱导的子痫前期(PE)的小鼠中促进胎儿生长，胎儿生长受限(FGR)。他达拉非（Tadalafil）是一种选择性磷酸二酯酶5抑制剂，可扩张胎盘中的母体血窦，从而促进胎儿的生长。本研究采用l - name诱导的PE伴FGR小鼠模型，探讨他达拉非（Tadalafil）治疗PE和FGR对FGR后代发育中的大脑的影响。对照组采用羧甲基纤维素(CMC)。L-NAME处理组从性交后11天开始用CMC溶解L-NAME (d.p.c)。用L-NAME处理的大坝分为两个14 d.p.c.的亚组。一个亚组继续接受L-NAME。另一亚组给予L-NAME，他达拉非悬浮在CMC中。他达拉非治疗PE可降低FGR胎儿胎盘和大脑中缺氧诱导因子-2α的表达。此外，他达拉非（Tadalafil）在子宫内治疗显示，FGR后代在出生后15天(P15)和P30时突触发生和髓鞘形成改善。提示他达拉非联合FGR治疗PE不仅能促进胎儿生长，而且通过调节产前缺氧对FGR后代发育的大脑具有神经保护作用。

　　本研究的主要发现是:首先，他达拉非（Tadalafil）联合FGR治疗PE降低了FGR胎儿胎盘和大脑中HIF-2α的表达。其次，他达拉非在子宫内治疗可改善我们小鼠模型中FGR后代的神经发育。

　　PE或FGR所见的有缺陷的滋养层浸润被认为是导致胎盘相对缺氧的原因。HIF-1α和HIF-2α在适应缺氧条件的过程中起着关键作用。最近，Fujii等人报道了在缺氧条件下，胎盘中HIF-2α(而非HIF-1α)的表达增加并对胎盘生长因子(PlGF)的产生产生负面影响。HIF-2α在l - name处理的胎盘中表达增强，他达拉非治疗可改善HIF-2α的表达。我们之前的报告表明，他达拉非治疗导致胎盘中PlGF的产生增加。Trollmann等报道妊娠小鼠暴露于缺氧后胎盘和胎儿脑中HIF-2α的表达升高。C型、L型和TL型的HIF-1α差异不显著。HIF1α-没有改变的原因在本研究中尚不清楚。HIF-2α在内皮细胞、神经元细胞和其他细胞中表达。它在ECs中的激活与血管重塑和炎症反应相关，而在神经元中的表达表明急性神经元损伤17。在大脑中，HIF-2α表达于内皮细胞(ECs)、神经元细胞等细胞中。它在ECs中的激活与血管重塑和炎症反应相关，而在神经元中表达则表明急性神经元损伤。他达拉非可能改善FGR小鼠的炎症状态。为了评估他达拉非（Tadalafil）对炎症状态的影响，需要进一步的研究。

　　Rosenberg等人的研究表明，胎儿大脑动脉最大收缩期速度与缺氧时脑血流变化的相关性比搏动指数更强。因此，本研究结果得到了既往报道的支持，提示他达拉非（Tadalafil）联合FGR治疗PE可降低缺氧对胎儿大脑和胎盘的影响。我们之前的数据显示，脐带血中他达拉非的血清浓度约为母体血的四分之一12。子痫前期是由脑血管收缩引起的。MCA最大流速可增加以测量血管痉挛狭窄部分。与MCA最大速度相比，PI受许多因素的影响，如心功能、毛细血管内皮损伤等。因此，与未处理小鼠相比，PI在处理小鼠中可能没有变化。在这项研究中，我们可以确定并量化他达拉非在胎盘和胎儿大脑中的水平。由于据报道他达拉非具有中枢效应20，因此不能排除他达拉非直接影响胎儿大脑的其他机制。

　　综上所述，他达拉非（Tadalafil）联合FGR治疗PE不仅可以改善母亲高血压，促进胎儿生长发育，而且通过调节产前缺氧状况对FGR后代发育的大脑具有神经受益作用。微信扫描下方二维码了解更多：