伊马替尼Imatinib治疗对发生肿瘤转移或复发的GIST患者具有临床疗效

　　伊马替尼治疗对发生肿瘤转移或复发的GIST患者具有临床疗效。转移性/复发性GIST的中位总生存期(OS)在伊马替尼治疗后从19个月提高到约5年。虽然大多数转移性/复发性GIST患者受益于伊马替尼治疗，但伊马替尼耐药的中位时间约为24个月。由于长期接触伊马替尼，药代动力学变化或继发性突变可能导致耐药性。近年来，一些研究人员调查了手术在局部转移性/复发性GIST患者中的作用。一项回顾性研究表明，与单独接受伊马替尼治疗的患者相比，接受伊马替尼有效治疗后接受手术的患者具有更长的OS（中位OS：87.6个月vs59.9个月）。　　

　　朴等人进行了倾向评分分析，以比较手术联合伊马替尼治疗与单独伊马替尼治疗对伊马替尼有反应的转移性/复发性GIST患者的临床结果，他们表明手术切除残留病灶可能是有效的。如其他研究所示，接受手术的转移性/复发性GIST患者的预后因素是对伊马替尼的术前反应、切除状态（R2与R0/R1）和转移部位的数量。在本病例报告中，患者受益于局部GIST的完全切除，随后是长期（>12年）伊马替尼辅助治疗，这与上述研究一致。一种可能的解释是残留病灶的手术可以降低耐药性克隆的可能性。　　

　　本例复发肿瘤体积较大（11×8×6cm），位置（累及左肾及左肾上腺）不适合切除。伊马替尼有效治疗4个月后，复发肿瘤成功缩小50%，完全切除。随后，患者接受了长期的伊马替尼辅助治疗。根据SSGXVIII/AIO研究的结果，建议高危GIST患者在手术后至少接受3年的伊马替尼辅助治疗。Lin等人的一项研究在高危GIST患者中，通过延长伊马替尼辅助治疗5年以上，可以提高生存率。最近，PERSIST-5研究也表明高危GIST患者可以从5年伊马替尼辅助治疗中获益（5年RFS为90%，5年OS为95%）。然而，伊马替尼治疗局部复发性胃肠道间质瘤手术后的持续时间尚未确定。该患者已接受伊马替尼辅助治疗>12年，长期随访未见肿瘤复发迹象。是否可以停止伊马替尼治疗正在讨论中。　　

　　据报道，乙型肝炎病毒在伊马替尼治疗期间可能具有反应性，这可能与药物的免疫抑制活性有关。可能的机制如下：伊马替尼可能诱发中性粒细胞减少症，伊马替尼可能抑制T细胞活化的调节剂，伊马替尼可能降低树突状细胞的能力。本病例报告中一个值得注意的情况是在伊马替尼治疗期间暴露于乙型肝炎病毒感染，伊马替尼的剂量水平降至300毫克/天。因此，对于乙肝携带者GIST患者，应在继续伊马替尼治疗的同时进行抗病毒治疗。　　

　　几项研究评估了伊马替尼血浆浓度与GIST患者临床获益的相关性。Demetri等人表明，在接受400或600毫克/天伊马替尼治疗的患者中，Cmin<1100ng/mL与更短的进展时间相关。另一项研究发现，在接受400毫克/天伊马替尼治疗的不可切除/转移性GIST患者中，Cmin>760ng/mL与进展风险降低65%相关。较高的伊马替尼血浆浓度与增加的副作用有关。对于不能耐受标准伊马替尼剂量（400毫克/天）的患者，减少剂量（300毫克/天）可能是最常见的解决方案之一。Yin等人研究了低剂量伊马替尼（300毫克/天）治疗患者的有效性和安全性。他们发现300毫克/天的伊马替尼血浆Cmin为1559±478ng/mL，与接受400mg/天治疗的患者相当（Cmin2262±1009ng/mL）。在这种情况下，长期随访显示没有肿瘤复发的迹象。虽然Cmin1015.7ng/mL的值略低于上面给出的阈值范围，这可能表明伊马替尼血浆浓度是有效的。　　

　　总之，本病例报告强调了在完全切除局部复发性GIST后长期（>12年）伊马替尼Imatinib治疗的积极作用。详情请扫码咨询：