依鲁替尼（ibrutinib）是 2014 年批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂。 依鲁替尼常用于治疗比最初纳入临床试验的患者年轻的患者，这些患者具有额外的不利预后因素，并患有额外的合并症来自最初的 III 期试验。我们的目标是检查当前的临床实践及其对这一扩大的 CLL 患者群体的影响，这些患者通常需要调整标准处方剂量和治疗时间表。
材料和方法
对医学文献进行了广泛的审查，以建立关于 CLL 患者依鲁替尼剂量调整的共识。审查了 29 项研究，包括 14 项临床试验和 15 项“真实世界实践”研究。
结果
尽管停药的原因不同，但临床试验和“真实世界实践”研究的平均停药率相似。CLL 进展是临床试验研究中更常见的停药原因，而毒性是“现实世界实践”研究中更常见的停药原因。一些研究表明，需要减少依鲁替尼剂量的患者的结果较差，而其他研究表明，由于伴随 CYP 药物或移植后免疫抑制增加而需要减少剂量的患者的治疗效果没有变化。
结论
依鲁替尼（ibrutinib）剂量调整对临床结果的影响尚不清楚。同时服用 CYP3A 抑制剂的患者的处方剂量应低于标准剂量 420 mg，以保持可比较的药理特性。需要进一步的研究来建立明确的临床实践指南。
根据我们迄今为止对临床试验和现实世界实践研究的回顾，我们可以得出结论，接受强效或中度 CYP3A 抑制剂（由美国、加拿大和欧洲监管机构定义）的患者应接受 140 毫克或 280 毫克的依鲁替尼分别。尽管患者特征存在差异，但依鲁替尼的平均停药率在临床试验和“真实世界实践”之间相似，如下所示：分别为 32%和 33.5%。然而，停药的原因不同，与临床试验相比，毒性是“现实世界实践”中更常见的停药原因。在包括 616 名接受依鲁替尼治疗的 CLL 患者的最大真实世界研究中，三种最常见的毒性是关节痛 (41.6%)、心房颤动 (25%) 和皮疹 (16.7%) 。与临床试验研究相比，在“真实世界实践”研究中，更多患者出现不良事件导致依鲁替尼剂量减少（7% 对 24%）。在两项真实世界的研究中，导致依鲁替尼剂量减少的最常见不良事件是感染和血细胞减少 。此外，我们可以假设，基于作为替代品的体能状态的差异，现实世界的患者可能患有其他合并症，特别是肝功能异常，通常在严格的临床试验中被排除在外，这可能有助于增加观察到的副作用。不幸的是，还没有系统地报告这一点，使人们能够清楚地证明这一假设。临床试验和现实世界的研究都表明，剂量减少的流行率随着时间的推移而下降。这可能是由于大多数不良事件发生在治疗早期。
鉴于目前推荐的减少依鲁替尼（ibrutinib）剂量的指南，当患者需要同时使用中度或强效 CYP3A 抑制剂时，如果将接受依鲁替尼治疗的患者常规置于一种廉价且耐受性良好的 CYP3A 抑制剂。然而，这种方法的安全性、长期耐受性和依鲁替尼治疗在这种情况下的临床疗效尚未得到正式评估。在临床实践中考虑这种方法之前，需要进行精心设计的前瞻性临床试验，以评估这种可能的治疗策略。
剂量调整的临床影响尚不清楚。由于长期减少剂量或中断治疗而无法维持剂量的患者似乎有更糟糕的结果，尽管尚不清楚是由于患者无法接受标准剂量，还是由于剂量调整所致本身。目前，最佳实践给药建议包括减少接受中度或强效 CYP3A 抑制剂治疗的患者的依鲁替尼剂量，如上文所述以及治疗肝病合并症患者时。基于此审查，这些剂量建议以及临床判断应指导剂量参数，以最佳地平衡临床治疗效果和安全性。
一些研究表明，需要减少剂量的患者预后较差，而其他研究表明治疗效果没有降低。这些有争议的发现突出了可能影响依鲁替尼（ibrutinib）剂量调整和结果的众多混杂因素，因此目前很难得出任何明确的剂量建议。
依鲁替尼（ibrutinib）剂量调整对临床结果的影响尚不清楚。同时服用 CYP3A 抑制剂的患者的处方剂量应低于标准剂量 420 mg，以保持可比较的药理特性。与临床试验中报告的相比，现实世界实践中依鲁替尼剂量的改变反映了观察到的副作用增加。这可能反映了真实世界患者与参加临床试验的患者在患者特征和合并症方面的差异。需要进一步的研究来建立明确的临床实践指南。微信扫描下方二维码了解更多：
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