维加特/尼达尼布治疗重度特发性肺纤维化的效用

　　INPULSIS-ON 试验表明，尼达尼布（维加特）减少了特发性肺纤维化 (IPF) 患者用力肺活量 (FVC) 和肺功能低下 (%FVC < 50%) 的下降。然而，在现实世界中没有足够的证据。

　　目标

　　揭示尼达尼布对重度 IPF 患者的效用和不良事件。

　　方法

　　这是一项单中心回顾性研究。符合 INPULSIS 试验资格标准的患者（%FVC ≥ 50%；%DLCO[肺一氧化碳的扩散能力 % 预测] ≥ 30%）被归类为轻度至中度组（n = 34）；不符合标准的患者被归类为严重组（n=17）。

　　结果

　　重症组的体重指数（24.7 ± 3.4 vs 22.4 ± 3.6 kg/m2；P= 0.021）显着较低。严重组的主要不良事件（腹泻、恶心、肝脏疾病和急性加重）往往多于轻度至中度组；然而，差异并不显着（分别为P= 0.76、0.14、0.18 和 0.67）。轻度至中度组超过 12 个月的持续率往往高于重度组（77% 对 44%；P= 0.027）。Log-rank检验显示，轻度至中度组的预后显着优于重度组（P= 0.014）。在严重组中，能够继续使用尼达尼布超过 3 个月的患者与不能继续使用尼达尼布的患者相比，预后明显更好（P= 0.007）。

　　结论

　　与轻度至中度组患者相比，严重组患者使用尼达尼布（维加特）的获益减少；然而，通过控制副作用和长期给药，预计预后会有所改善。控制重症组的副作用更为重要。

　　即使在重度组中，如轻度至中度组，尼达尼布给药也抑制了 %FVC 的降低。然而，与轻度至中度组相比，重度组的副作用频率往往更多，预后明显更差。尽管如此，与不能继续使用尼达尼布超过 3 个月的重症组患者相比，其预后明显更好（P= 0.007）。

　　在本研究中，评估包括 33% 的晚期 IPF 患者（FVC < 50% 或 DLCO< 30%），而尼达尼布的两项主要临床试验（TOMORROW、INPULSIS）包括 %FVC ≥ 50% 和 DLCO30 %–79%。这些大型试验中包括的大多数患者为轻度至中度疾病严重程度。因此，尚不清楚尼达尼布对呼吸功能下降的进展性IPF患者是否能预期疗效。INPULSIS-ON 试验（NCT 0161908；INPULSIS 试验的开放标签扩展试验）包括在 INPULSIS 检查期间出现进展且 FVC < 50% 预测值的患者。在 INPULSIS 试验期间，包括 731 名 %FVC < 50% 的患者中的 41 名，据报道，尼达尼布对这些晚期 IPF 患者也有效。Tzouvelekis 等人报道，即使在 %FVC < 50% 的患者中，尼达尼布的疗效也与来自他们在希腊的观察性研究中 %FVC > 50% 的患者相同。在我们的研究中，重症组的 8 名患者已经接受了其他抗纤维化化合物（如 PFD）的治疗。PFD 的有用性已在多项临床试验中得到证实。然而，没有证据表明这两种抗纤维化化合物中的哪一种更好。此外，当一种药物的效果不足时，没有证据表明是继续用药还是换用另一种药物更好。根据我们的报告，即使PFD的效果不足，换用尼达尼布也有可能有效。

　　关于尼达尼布（维加特）的不良事件，重度组倾向于出现更多的副作用（例如，腹泻 41%，恶心 35%），尽管与轻度至中度组（例如，腹泻 50%，恶心 14%）相比没有显着差异。重症组能继续接受治疗12个月的患者数低于轻中度组（27[79%]和8[47%]，P=0.027）。然而，对数秩检验显示的长期持续率在严重组中显着较低（P= 0.012）因死亡而转移到另一家医院。重度组与轻中度组相比，死亡或转院的病例少，所以这个结果是显而易见的。在重症组中，能够继续使用尼达尼布超过 3 个月的患者与不能继续使用尼达尼布的患者相比，预后明显更好（P= 0.007）。这表明在重症组中控制副作用更为重要。在 INPULSIS-ON 试验中，Wuyts 等人报告说，尽管即使在晚期患者中副作用的频率也没有增加（晚期患者 100% vs 非晚期患者 94%），但导致治疗中断的不良事件往往更频繁（晚期患者 41.5% vs 非晚期患者 22.5%）。与该报告不同，与轻度至中度组相比，我们研究中的重度组在给药开始时的体重（55.8 与 64.3 千克，P= 0.021）和BMI显着降低。据报道，在 IPF 患者中，BMI 的降低成为预后因素。患者的基线状况通常对预后有重大影响。由于药物的血液浓度较高，副作用可能会增加。Ikeda 等报道了因尼达尼布引起的肝功能障碍与 BMI 之间存在关联，并得出结论认为，对于低体重患者，调整尼达尼布（维加特）的剂量是合适的。尼达尼布的标准剂量是每天两次 150 毫克，这是临床试验中使用的量，但报告表明，每天两次 100 毫克可能是低体重患者的一种选择。

　　结论

　　与轻度至中度 IPF 患者相比，重度 IPF 患者使用尼达尼布（维加特）的生存获益降低；然而，当副作用得到控制并且药物长期给药时，可以预期预后会有所改善。因此，控制重度组的副作用非常重要。微信扫描下方二维码了解更多：