大剂量米托坦/密妥坦辅助治疗4岁男孩肾上腺皮质癌

　　本报告涉及通过辅助米托坦（密妥坦）治疗控制一名 4 岁男孩的肾上腺皮质癌。他表现出性早熟并被诊断出患有肾上腺皮质癌。他接受了手术切除，并开始辅助米托坦治疗，最终剂量为 5.0 g/天。尽管监测了血浆米托坦水平，但在开始后 5 个月仍出现脑病。尽管他的脑病已经康复，但仍需要仔细跟踪他的生长发育。另一方面，他在停用米托坦后 3 年没有复发和转移。高剂量米托坦作为肾上腺皮质癌的辅助化疗可能有效，但需要为儿童确定最佳和安全的使用方法。

　　患者是一名 4 岁男孩，其父母为非血缘关系。他母亲一方有很强的癌症家族史：母亲，血管母细胞瘤和乳腺癌；祖母，肝癌和乳腺癌；曾祖父，胃癌；和曾祖母，肾癌。他因评估性早熟伴生长速度加快和外生殖器成熟而入院。他的身高为 116.9 cm (+3.62 SD)，体重为 23.6 kg（体重指数，17.3 kg/m2）。他的Tanner阶段是G2和PH2，每个睾丸的体积都是8毫升。未发现其他异常，如库欣样症状和偏侧肥大。血细胞计数和血生化评估结果均在正常范围内。虽然他的家族史让我们想起p53基因突变，未获得知情同意，未进行基因分析。与他的年龄参考相比，他的 LH、FSH 和睾酮水平升高。尽管他的硫酸脱氢表雄酮 (DHEA-S)、雄烯二酮和尿 17-酮类固醇 (17-KS) 水平升高，但他的皮质醇和尿 17-羟基皮质类固醇 (17-OHCS) 水平正常。LH-RH 刺激的 LH 和 FSH 峰值在青春期水平。他的骨龄是11岁。磁共振成像 (MRI) 显示左侧肾上腺中有一个 2 × 3 cm 的肿块，131I-多甾醇闪烁扫描显示那里的摄取增加。根据放射学检查结果未发现转移。根据左侧分泌雄激素的肾上腺皮质肿瘤的诊断进行了手术。肿瘤2 × 2.1 × 2.6 cm，局灶性坏死出血，全部切除，病理诊断为肾上腺皮质癌。

　　肾上腺皮质癌是一种预后不良的罕见疾病，尤其是在儿童中。抗癌药物的功效不能被预期，且唯一有效的治疗是完全切除。尽管其疗效存在争议，但米托坦（密妥坦）已广泛用于成人治疗该疾病，并且最近报道了其延长无复发生存期的功效。根据一项招募了 254 名患有肾上腺皮质肿瘤的儿科患者的报告，根据显微镜检查发现残留肿瘤的可能性，我们的患者被分为 III 期，这表明 5 年无事件生存预后较差。虽然他需要辅助化疗，但推测抗癌药物和遗传因素，如p53基因突变等与第二癌的发生有关。因此，我们选择使用米托坦作为辅助化疗。

　　米托坦（密妥坦）在儿童中的使用有限，其使用情况仍有待确定。即使在成年人中，也会根据个人情况使用多种剂量。强调监测血浆水平以利用其治疗效果并避免其毒性作用。众所周知，低血浆水平的米托坦治疗毫无意义，其水平应超过 14μg/ml。据报道，高剂量的米托坦成功治疗了一名患有肾上腺皮质癌和广泛肺转移的 14 岁患者。因此，我们逐渐增加米托坦剂量以达到血浆水平监测的治疗范围。

　　另一方面，米托坦（密妥坦）的一些副作用是已知的，特别是由于其治疗范围狭窄。超过 20μg/ml的米托坦水平与神经毒性有关。在我们的患者中，尽管在确定剂量后每月监测血浆水平，但在 5 个月后仍出现脑病。这可能是由脂溶性米托坦逐渐积累引起的，在我们确定治疗剂量之后。因此，为了使用米托坦进行有效和安全的治疗，即使在确定剂量后也必须密切监测血浆水平。然而，米托坦分析并不定期进行临床使用。事实上，获得米托坦水平数据需要 1-2 周的时间，并且在我们注意到高水平的米托坦之前就发生了脑病。米托坦试验应该更容易获得，以便可以根据血浆水平立即调整剂量，以获得更好的效果和更少的毒性。

　　据报道，米托坦（密妥坦）的毒性在成人停药后是可逆的。由于其毒性是可逆的，因此建议使用高剂量的米托坦来控制疾病。然而，发育中的儿科患者的完全康复值得怀疑，需要长期随访。德莱昂等。报告了一名患有转移性肾上腺皮质癌的婴儿的 15 年结果。患者表现出长期从米托坦的毒性作用中恢复，例如生长停滞和发育迟缓。他们得出的结论是，长期无病生存应该证明使用米托坦治疗预后极差的肾上腺皮质癌是合理的。另一方面，长崎等。报道了一例具有p53基因突变的 3 岁儿童肾上腺皮质癌。他们没有给予辅助化疗，术后 5 个月发现多处肺转移和单处肝转移。因此，他们建议对高危儿科患者进行术后辅助化疗，即使进行了宏观全手术切除。我们的患者从脑病中获得临床康复需要 6 个月，而他在停用米托坦后 3 年没有复发和转移的迹象。高浓度的米托坦可能防止了以后的复发和转移。我们认为我们使用米托坦也是合理的，因为预后很差，而且可能性很小。我们患者的p53基因突变。

　　总之，我们报告了一例儿童肾上腺皮质癌。尽管脑病似乎是可逆的，需要对其生长、脑功能和发育进行长期随访，但辅助米托坦（密妥坦）治疗对癌症本身可能有效。儿童肾上腺皮质癌需要进一步研究，特别是关于有效和安全的辅助化疗。微信扫描下方二维码了解更多：