密妥坦/米托坦浓度和治疗结果的差异

　　背景：在临床环境中，很少调查有关性别的数据。在女性中，体型和成分、荷尔蒙变化、新陈代谢以及获得护理系统和治疗等因素可能会强烈影响药物管理和治疗结果。为了强调这种与性别相关的差异，我们回顾性地收集了接受米托坦（密妥坦）治疗的肾上腺皮质癌患者的数据，然后评估了与性别相关的药代动力学参数。

　　方法：使用经过充分验证的色谱方法量化从成年患者采集的血浆中的米托坦浓度，同时考虑活性代谢物邻、对、二氯二苯乙烯 (o,p'-DDE)。统计分析用于评估性别对药物药代动力学的影响。(3) 结果：我们发现性别是血浆米托坦和 o,p'-DDE 浓度的预测因素，并显着影响米托坦治疗目标的实现，这意味着女性可能是治疗失败的危险因素。

　　结论：这些结果表明米托坦（密妥坦）治疗应根据患者性别进行调整。此外，提议的方法有助于促进和传播特定性别的药理学。

　　这是第一项调查性别对米托坦（密妥坦）血浆浓度可能影响的研究。我们发现性别是 o,p'-DDD 和 o,p'-DDE 浓度的预测因素，并显着影响目标血浆米托坦治疗范围的实现，这意味着女性可能是治疗失败的危险因素。特别是，我们发现更多的女性显示出治疗范围内的米托坦水平（女性 N = 117, 80%；男性 N = 63, 64%），而达到并维持该范围内的米托坦水平的女性患者较少（女性 N = 19, 13% ; 男性 N = 31, 31%)。

　　此外，更多的女性表现出潜在的毒性药物水平（女性 N = 11, 8%；男性 N = 5, 5%）。我们假设这可能是由于细胞色素 P450 介导的代谢的性别差异，性激素对药物吸收的影响和身体成分中脂肪百分比的差异。然而，在 RFS 和 OS 时间与生存功能方面，没有报道女性和男性之间的差异。不幸的是，我们的研究受到缺乏关于女性荷尔蒙相位和阻抗分析的数据的限制，在回顾性研究中无法获得。先前已经研究了性别对 ACC 的肿瘤发生和预后的影响。

　　Keskin 及其同事在 2013 年对 24 名 ACC 患者（10 名女性和 14 名男性）进行了一项研究，并观察到性别是一个预后因素：考虑到总生存期，男性（58 个月）比女性（12 个月）具有生存优势。不幸的是，我们的研究受到缺乏关于女性荷尔蒙相位和阻抗分析的数据的限制，在回顾性研究中无法获得。先前已经研究了性别对 ACC 的肿瘤发生和预后的影响。

　　最近，Rehane 等人报道了 ACC 的潜在性别效应：DGKZ、GOLGA4和NOS3基因的突变在女性中更为常见，女性与男性的发生率从 3:1 到 4:0 。此外，在诊断时，女性的平均年龄明显较低，这可能是由于雌激素在肾上腺肿瘤发生中的作用所致。建议的原因包括 17β-雌二醇对肾上腺皮质细胞增殖的增强作用、癌组织中雌激素相关受体 α 表达的增加以及胰岛素样生长因子 2 刺激 ACC 细胞增殖。尽管这些研究关注 ACC 患者性别差异的主题，但没有关于性别对血浆米托坦水平影响的数据。考虑到达到治疗性米托坦（密妥坦）范围的预后价值，这是一个相关问题 。我们分析的优势在于大而简单的规模和单中心队列，这为评估使用相同给药方案治疗的患者提供了优势，从而避免了相关偏差。微信扫描下方二维码了解更多：