阿西替尼(axitinib)加Avelumab对比舒尼替尼治疗晚期肾细胞癌

　　在一项单组 1b 期试验中，avelumab 加阿西替尼（axitinib）对晚期肾细胞癌患者产生了客观反应。这项涉及先前未经治疗的晚期肾细胞癌患者的 3 期试验将 avelumab 加 axitinib 与标准护理舒尼替尼进行了比较。

　　方法

　　我们以 1:1 的比例随机分配患者接受每 2 周静脉注射 avelumab（每公斤体重 10 毫克）加阿西替尼（5 毫克）每天口服两次或舒尼替尼（50 毫克）每天口服一次，共 4 周（6-周循环）。两个独立的主要终点是程序性死亡配体 1（PD-L1）阳性肿瘤患者的无进展生存期和总生存期。一个关键的次要终点是总体人群的无进展生存期；其他终点包括客观反应和安全性。

　　结果

　　共有 886 名患者被分配接受 avelumab 加阿西替尼（axitinib）（442 名患者）或舒尼替尼（444 名患者）。在 560 名 PD-L1 阳性肿瘤患者 (63.2%) 中，avelumab 加阿昔替尼的中位无进展生存期为 13.8 个月，而舒尼替尼为 7.2 个月（疾病进展或死亡的风险比为 0.61；95%置信区间 [CI]，0.47 至 0.79；P<0.001)；在总体人群中，中位无进展生存期为 13.8 个月，而为 8.4 个月（风险比，0.69；95% CI，0.56 至 0.84；P<0.001）。在 PD-L1 阳性肿瘤患者中，avelumab 加 axitinib 的客观缓解率为 55.2%，而舒尼替尼的客观缓解率为 25.5%；两组总生存期的中位随访时间分别为 11.6 个月和 10.7 个月，分别有 37 名患者和 44 名患者死亡。avelumab+阿昔替尼组99.5%的患者和舒尼替尼组99.3%的患者在治疗期间发生不良事件；这些事件在各组的 71.2% 和 71.5% 的患者中为 3 级或更高。

　　结论

　　在接受这些药物作为晚期肾细胞癌一线治疗的患者中，avelumab 加阿西替尼（axitinib）的无进展生存期显着长于舒尼替尼。

　　在这项 3 期试验中，接受一线 avelumab 加阿西替尼（axitinib）治疗的 PD-L1 阳性、透明细胞、晚期肾细胞癌患者的无进展生存期明显长于接受舒尼替尼治疗的患者。在总体人群中也观察到了疗效获益。

　　在数据截止时，继续对患者的总生存期进行随访，在 PD-L1 阳性肿瘤患者中观察到 368 例必须发生的死亡中有 81 例（22.0%）进行最终分析。在 PD-L1 阳性肿瘤患者和总体人群中，接受 avelumab 联合阿西替尼治疗的患者的客观缓解率是接受舒尼替尼治疗的患者的两倍（55.2% 对 25.5% 和 51.4% 对 25.7%） ， 分别）。这些结果与研究者评估确定的结果相似。

　　在该分析中，在 PD-L1 阳性肿瘤患者和总体人群中，与接受舒尼替尼的患者相比，接受 avelumab 联合阿西替尼治疗的患者的无进展生存期更长，客观缓解率更高，以及跨越两个人群的预后风险组。

　　使用 avelumab 加阿西替尼（axitinib）的组合观察到的不良事件的频率和严重程度通常与 avelumab和阿西替尼（axitinib）作为单一疗法或组合给药时的已知安全性特征一致。虽然甲减被列为本试验的免疫相关的事件，它已经被公认为是与这两个avelumab和阿西替尼相关的不良事件，区分这种情况的可能原因是具有挑战性的。总体而言，治疗期间发生的不良事件（包括 3 级或更高级别的事件）的频率在两个治疗组中相似。高血压和皮肤毒性作用是更常见的不良事件；研究人员将其归因于 VEGF 抑制剂。在该试验中，阿西替尼与 avelumab 联用，而不是与全球标准护理舒尼替尼联用，因为阿西替尼与一线治疗中与其他单药 VEGFR 抑制剂相似的生存率和反应率相关肾细胞癌。此外，阿西替尼加 avelumab 的使用降低了潜在不良事件的风险，包括使用舒尼替尼和帕唑帕尼加基于免疫检查点抑制剂的组合观察到的肝毒性作用的高发生率。

　　在这项试验中，根据独立审查的评估，接受舒尼替尼治疗的患者总体人群的中位无进展生存期为 8.4 个月（95% CI，6.9 至 11.1）。这一比率与舒尼替尼其他 3 期试验中观察到的相似或更低：11 个月（95% CI，11 至 13）、9.5 个月（95% CI，8.3 至 11.1）、8.3 个月（95% CI , 7.0 至 9.7)和 12.3 个月（95% CI，9.8 至 15.2）。直接将阿西替尼与舒尼替尼作为一线治疗进行比较的研究是有限的。在比较一线阿西替尼与索拉非尼的 3 期试验中，客观缓解率为 32%，中位无进展生存期为 10.1 个月（95% CI，7.2 至 12.1）。尽管联合用药的疗效获益可部分归因于阿西替尼比舒尼替尼的活性水平更高，但与舒尼替尼相比，阿维鲁单抗加阿西替尼相关的客观缓解和无进展生存期获益程度至少支持如果不是 VEGF 酪氨酸激酶抑制剂 - 免疫检查点抑制剂组合的协同作用，则是相加的。

　　总之，JAVELIN Renal 101 试验评估了晚期肾细胞癌患者的一线治疗。与接受舒尼替尼的患者相比，接受 avelumab 联合阿西替尼（axitinib）的患者具有更长的无进展生存期和更高的客观缓解率。微信扫描下方二维码了解更多：