治疗剂与血浆蛋白，特别是血清白蛋白的结合，为药物开发提供了有价值的信息。本研究旨在评估来那替尼（neratinib）与牛血清白蛋白 (BSA) 的结合相互作用。来那替尼阻断 HER2 信号传导，对曲妥珠单抗耐药的乳腺癌治疗有效。进行了荧光分光光度法、紫外分光光度法和傅立叶变换红外 (FT-IR) 和分子对接实验来研究这种相互作用。BSA 的荧光归因于色氨酸 (Trp) 残基的存在。使用 280 nm 的激发波长研究了存在来那替尼的 BSA 的荧光，并在三个不同温度下测量了 300-500 nm 的发射。来那替尼通过静态机制淬灭 BSA 内在荧光。由于导致 BSA 吸收偏移的相互作用，发生了复合物的形成。荧光、紫外吸收、三维荧光和 FT-IR 数据显示 BSA 与来那替尼相互作用后发生了构象变化。结合常数值随着温度升高而降低，表明在高温下形成不稳定的复合物。位点 I（子域 IIA）被观察为来那替尼的主要结合位点。由于熵和焓变的负值，建议氢键和范德华力参与 BSA-neratinib 相互作用。结合常数值随着温度升高而降低，表明在高温下形成不稳定的复合物。位点 I（子域 IIA）被观察为来那替尼的主要结合位点。由于熵和焓变的负值，建议氢键和范德华力参与 BSA-neratinib 相互作用。结合常数值随着温度升高而降低，表明在高温下形成不稳定的复合物。位点 I（子域 IIA）被观察为来那替尼的主要结合位点。由于熵和焓变的负值，建议氢键和范德华力参与 BSA-neratinib 相互作用。
荧光光谱作为研究生物大分子（蛋白质）和小药物配体之间相互作用的工具。可以根据结合相互作用、结合常数等所涉及的机制研究相互作用。由于几种分子相互作用，可能包括激发态反应、复合物形成、能量转移和分子重排，FI 可能会降低。FI 的这种降低称为荧光猝灭。所涉及的猝灭类型（静态或动态）源自 F0/F 与 [Q]之间的 Stern-Volmer 图的线性。单独的 Stern-Volmer 图不能提供关于相互作用中涉及的淬灭性质的足够信息。因此，其认定还需要其他证据。温度变化被用作研究和区分可能涉及配体-BSA 相互作用的静态和动态猝灭的工具。静态淬火的 Ksv 值在较高温度下会降低，而在动态淬火的情况下则相反。这些结果表明，来那替尼和 BSA 之间可能发生静态猝灭和复合物形成。得到的淬灭速率常数进一步支持了这一点。对于生物聚合物，碰撞猝灭的猝灭常数可以达到最大值2×1010M-1S-1。我们的猝灭常数值远高于通过分散程序获得的值，清楚地表明静态猝灭参与 BSA-neratinib 相互作用。
进行同步荧光分光光度计实验以获得有关色球分子附近存在的微环境的信息。最大发射波长的变化反映了构象的变化。色氨酸残基观察到更高的淬灭和 1 nm 的红移，表明周围环境的极性增加。因此，得出的结论是，来那替尼与 BSA 相互作用时 BSA 构象会发生变化。
在来那替尼（neratinib）存在下 BSA 的 3 维光谱分析中，发现了两个峰，即峰 1 和峰 2。在 230 nm 的激发波长和 344 nm 的发射波长处发现了峰 1。峰 1 是由于BSA 分子中存在的多肽结构的π-π*跃迁而形成的。在激发和发射波长分别为 280 和 342 nm 处发现了峰 2。色氨酸和酪氨酸残基是峰 2 形成的原因。在加入来那替尼后观察到 BSA 的 FI 急剧下降，这意味着发生了荧光猝灭。等高线图中的稀疏频谱在来那替尼存在下观察到 BSA，这证实了加入来那替尼后 BSA 中发生了构象变化。
随着温度升高，注意到结合常数降低，表明 BSA-neratinib 复合物的不稳定性。此外，发现结合位点的数量等于 1，表明 BSA 上有一类结合位点。
位点特异性探针保泰松和布洛芬用于确定 BSA 上存在的结合位点。在药物位点探针存在的情况下观察到结合常数值的降低。与布洛芬相比，保泰松导致结合常数的更大降低，推断位点 I 作为来那替尼（neratinib）的结合位点。
对批准用于早期 HER2 过度表达/扩增的乳腺癌的来那替尼进行了研究，以确定其与 BSA 的相互作用。位点探针和分子对接实验结果证实，来那替尼（neratinib）与 BSA 的 IIA 子域 IIA 位点结合。荧光猝灭、同步荧光、UV 和 FT-IR 数据以及对接研究证实了 BSA 和来那替尼之间复合物的形成。发现范德华力和氢键以焓驱动的方式参与 BSA-neratinib 相互作用。根据我们的发现，可以更好地理解 BSA-neratinib 相互作用中涉及的药理学和生化方面。微信扫描下方二维码了解更多：
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