目的:探讨依维莫司(EVE)对术后膝关节纤维化的影响及可能的相关信号通路。
方法:采用CCK-8和流式细胞术检测EVE对人成纤维细胞活力和凋亡诱导的影响。IF和TEM用于评估成纤维细胞自噬。应用3-甲基腺嘌呤(3-MA)抑制自噬,阐明自噬与细胞凋亡的关系。WB用于测量与细胞凋亡、自噬和mTOR信号通路相关的蛋白质的表达。
建立兔膝关节纤维化模型并用不同浓度的EVE进行局部治疗。应用IF-P鉴定纤维化组织的主要成分细胞,组织形态学染色检测纤维化程度和胶原含量。
结果:组织形态学染色表明,EVE可以降低膝关节术后纤维化和胶原沉积的程度。IF、TEM、流式细胞术和WB检测结果表明EVE可以激活自噬并诱导成纤维细胞凋亡。同时,EVE处理下调p-PI3K、p-Akt、p-mTOR的表达水平。在3-MA处理抑制自噬后,EVE处理增加的成纤维细胞凋亡部分减少。
结论:依维莫司Everolimus可通过诱导自噬介导的成纤维细胞凋亡减轻手术诱发的膝关节纤维化,这可能与调节PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。详情请扫码咨询:
请简单描述您的疾病情况,我们会有专业的医学博士免费为您解答问题(24小时内进行电话回访)