帕唑帕尼Pazopanib在转移性nccRCC患者中的临床疗效和安全性

　　在转移性RCC的透明细胞类型组织学患者中，已经进行了许多关于一线治疗和后续治疗的研究，并且有几种治疗药物可作为这些患者的治疗选择。然而，nccRCC型的最佳治疗方案仍不清楚。因此，根据国家综合癌症网络指南，需要将nccRCC型患者纳入临床试验。因此，转移性nccRCC的治疗策略目前具有挑战性，应进行各种研究以证明可用治疗方案在这些患者中的临床疗效。　

　　替西罗莫司是一种一线治疗药物，可考虑用于转移性nccRCC患者。在全球晚期RCC试验的亚组分析中，替西罗莫司的中位OS为11.6个月，nccRCC患者的中位OS为4.3个月。然而，该试验纳入了具有透明细胞类型和非透明细胞类型的患者，并且仅包括根据MSKCC风险标准的低风险患者。在另一种mTOR抑制剂依维莫司的II期试验中，先前接受过VEGFR-TKI的转移性nccRCC患者的ORR为10.2%，中位PFS为5.2个月。　　

　　就TKI而言，各种治疗药物已显示出对ccRCC患者的临床疗效，目前用作标准疗法。出于这个原因，已经在转移性nccRCC中测试了几种TKI，并且有报告称在这些患者中使用了舒尼替尼、索拉非尼和厄洛替尼。所有这些研究都是II期或扩大可及性试验，尚未对这种情况下TKI的III期试验进行调查。在舒尼替尼的II期试验（n=31）中，中位PFS为6.4个月，ORR为36%。在另一项使用舒尼替尼或索拉非尼治疗的研究中，ORR为23%，中位PFS为10.6个月（n=53）。厄洛替尼在乳头状RCC患者（n=45）中的II期研究显示ORR为11%，DCR为64%，中位OS为27个月。目前正在进行多项使用帕唑帕尼或阿西替尼治疗转移性nccRCC患者的临床试验。　　

　　在本研究中，我们分析了帕唑帕尼在转移性nccRCC患者中的临床疗效和安全性。结果，ORR为28%，DCR为89%。中位PFS为16.5个月（95%CI，10.9至22.1），1年OS率为69%。这是在转移性nccRCC患者中使用帕唑帕尼的第一份报告，并在这些患者中显示出有希望的疗效。基于这些发现，需要进一步研究来确定晚期nccRCC患者的最佳治疗方案。　　

　　这种有意义的疗效似乎是由于所有患者都具有良好的体能状态，并且许多患者被归类为MSKCC有利(72%)或中等(21%)风险组。在之前的一项研究中，替西罗莫司在低危组中显示出生存获益。此外，在另一项研究中，在nccRCC患者的高危或中危组中，舒尼替尼的中位PFS比依维莫司长，但依维莫司的中位PFS长于低危组的舒尼替尼。与其他研究相比，我们研究的入选患者在有利或中等风险组中的比例相对较高，这可能会提高帕唑帕尼的疗效。关于nccRCC的亚型，乳头状1型和嫌色性RCC的病程往往是惰性的，而集合管和未分类的亚型与较差的结果相关。尽管本研究仅包括少数患者，但乳头状和嫌色细胞类型对帕唑帕尼显示出治疗反应，而未分类类型组没有反应者。需要根据每个风险组和nccRCC患者的组织学亚型进一步研究最佳治疗方案。　　

　　大多数患者(97%)在随访期间出现与帕唑帕尼治疗相关的AE，本研究中55%的患者报告了≥3级的AE。然而，除了只有一名患者外，这些AE几乎都可以通过剂量调整或中断进行临床控制。3%的患者（一名死于肺炎的患者）证实了与治疗相关的死亡率。尽管一名患者因小肠微穿孔而死亡，这是一种严重且意外的AE，但我们认为微穿孔与帕唑帕尼之间的关联性较低。在之前的试验中，胃肠道(GI)穿孔是一种与帕唑帕尼相关的罕见(<1%)AE，大多数病例是由显示肿瘤反应的患者形成瘘管引起的胃肠道穿孔。我们研究中的患者在诊断时只有骨转移，治疗反应为SD。此外，在荟萃分析中，与对照相比，使用VEGFR-TKI似乎不会增加胃肠道穿孔的风险。因此，我们怀疑该病例不代表治疗相关死亡率。这些安全特性似乎与帕唑帕尼以前的研究治疗转移性肾癌[结果是一致的]。因此，对于转移性nccRCC患者，帕唑帕尼治疗被认为是可以耐受的。　　

　　这项研究证明了帕唑帕尼Pazopanib在转移性nccRCC患者中的有希望的活性。尽管大多数患者经历了AE，但这些患者可以耐受帕唑帕尼。需要进一步研究根据组织学亚型和风险组评估帕唑帕尼在转移性nccRCC患者中的临床疗效。详情请扫码咨询：