奥希替尼(osimertinib)在转移性T790M阳性患者中的有效性和安全性

　　在之前的随机对照试验中，奥希替尼（osimertinib）在晚期 EGFR T790M 阳性 NSCLC 患者中显示出令人鼓舞的疗效。这项真实世界的研究旨在评估奥希替尼在真实世界环境中的有效性和安全性。这项观察性研究 (NCT03133234) 包括 74 名转移性 EGFR T790M 阳性 NSCLC 患者，这些患者在之前的 EGFR TKI 治疗中出现进展，并于 2016 年 5 月至 2018 年 4 月在澳门镜湖医院接受了奥希替尼治疗。评估了缓解率 (RR) 和其他终点（无进展生存期 [PFS]、总生存期 [OS]、疾病控制率 [DCR]、疾病稳定率和不良事件）。使用 Kaplan-Meier 方法估计生存数据。所有患者均为IV期肺腺癌，25.6%有脑转移；中位年龄为 58 岁（范围 28-84 岁），83.8% 的患者至少接受过三线治疗。奥希替尼治疗的中位持续时间为 8 个月（范围，1-25 个月）。RR 和 DCR 分别为 67.5% (95% CI 56.9–78.1) 和 79.8% (95% CI 70.7–88.9)，而 12.1% 疾病稳定。中位 PFS 为 9。0 个月（95% CI 6.7-11.2 个月），中位 OS 为 12.0 个月（95% CI 8.8-15.1 个月）。恶心 (25.8%) 和食欲下降 (20.2%) 是与奥希替尼治疗相关的最常见不良事件。尽管大多数患者至少接受过三线治疗，但本研究中奥希替尼的真实 RR 和 PFS 与随机对照试验的结果一致；没有观察到新的安全信号。

　　本研究在真实世界环境中评估了中国晚期/转移性 EGFR T790M 阳性 NSCLC 患者在 TKI 治疗进展后奥希替尼（osimertinib）治疗的有效性和安全性。在这组患者中，>80% 的患者之前接受过三线或更多线治疗，大多数 (62.1%) 显示对奥希替尼治疗有部分反应，RR 为 67.5%，DCR 为 79.8%。中位 PFS 为 9.0 个月，中位 OS 为 12.0 个月。大多数不良事件为低级别（即 1-2 级）。最常见的任何级别的不良事件是恶心 (45.9%)、腹泻 (31.0%) 和食欲下降 (28.3%)。

　　这项真实世界研究中的患者参加了澳门的命名患者计划，这为他们提供了在奥希替尼在澳门或附近国家推出之前及早使用的机会。总体而言，与关键的奥希替尼试验中的患者相比，本研究中的患者通常接受了更严格的预治疗。超过 80% 的患者接受过至少三种先前的治疗。相比之下，AURA2 试验中68% 的患者以前接受过至少三线抗癌疗法的治疗，而 AURA3 试验中的大多数患者 (96%)以前仅接受过一种抗癌疗法治疗。我们研究中的患者的体能状态也比之前的奥希替尼研究中的患者更差。在开始使用奥希替尼时，我们研究中的一些患者已经处于末期，我们观察到他们的 PFS 更短。在我们的研究中观察到的中位 PFS（9.0 个月）略短于在 AURA2（9.9 个月）和 AURA3 试验（10.1 个月）中观察到的那些。

　　尽管存在这些差异，我们研究中的 RR 与已发表试验中的相似（约 70%）。与已发表的试验一致，我们研究中的大多数患者 (62.1%) 显示对奥希替尼有部分反应。值得强调的是，在我们的研究中获得完全缓解的患者比例（5.4%）略高于 AURA2 和 3 项试验（分别为 3% 和 1%）。尽管如此，与 AURA2 和 3 项试验（分别为 7% 和 6%）相比，我们研究中疾病进展患者的比例（20.2%）更高，从而导致总体 DCR 较低（79.8% vs. AURA2 : 92%; AURA3: 93% )。

　　基于 FLAURA 试验证明的益处，奥希替尼（osimertinib）于 2018 年获得美国食品和药物管理局 (FDA)和 EMA 批准，用于一线治疗具有 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21 L858R 突变的 NSCLC 患者。在 FLAURA 试验中，在整个患者人群中，奥希替尼的中位 PFS（18.9 个月）显着长于标准 EGFR TKI（10.2 个月）。这一趋势反映在有或没有 CNS 转移的患者中，奥希替尼的中位 PFS（分别为 15.2 个月和 19.1 个月）比标准 EGFR TKI（分别为 9.6 个月和 10.9 个月）显着更长。尽管在中期分析时 OS 数据不成熟，但 18 个月时的生存率在 osimertinib 和标准 EGFR TKI 之间具有可比性（分别为 83% 和 71%）。这些结果扩大了 EGFR 突变 NSCLC 患者的一线选择范围。奥希替尼也正在与其他药物联合进行评估，例如 MEK1/2 抑制剂（司美替尼）、抗血管生成剂或抗 EGFR 单克隆抗体和 Bcl-2 抑制剂 (navitoclax)。

　　尽管这是在指定患者项目的背景下在有限的中国患者人群中进行的一项相对较小的真实世界研究，但主要发现与奥希替尼（osimertinib）作为靶向 NSCLC 治疗的关键试验的结果一致。随着最近 EMA 和 FDA 在一线环境中的批准，奥希替尼可能是中国 EGFR T790M 阳性 NSCLC 患者的合理选择，无论是否有 TKI 或其他治疗进展。在未来的现实世界研究中，解决诸如 CNS 反应、EGFR 突变谱和治疗顺序以及内在/获得性奥希替尼耐药性等问题将是有意义的。微信扫描下方二维码了解更多：