根据放射性碘难治性标准确定乐伐替尼(lenvatinib)的有效性

　　虽然对放射性碘难治性分化型甲状腺癌 (RR-DTC) 的定义已达成明确共识，但尚不清楚这些标准是否同样适用于确定何时放射性碘 (RAI) 治疗不再有益且应考虑全身治疗。在 RR-DTC 的 3 期试验中，乐伐替尼（lenvatinib）是一种多激酶抑制剂，与安慰剂相比，显着延长了无进展生存期 (PFS)（选择；风险比 [HR]：0.21 [99% 置信区间 (CI) 0.14–0.31]；p < 0.001)。该亚组分析比较了按 RR-DTC 纳入标准分层的 SELECT 中乐伐替尼治疗患者的临床结果。

　　方法：在 SELECT 中，研究开始前 13 个月内具有可测量的 RR-DTC 和疾病进展放射学证据的患者按 2:1 随机分配至乐伐替尼（24 毫克/天；28 天周期）或安慰剂。在该分析中，根据以下 RR-DTC 纳入标准对患者进行分层：无 RAI 摄取、RAI 治疗 12 个月内疾病进展，尽管治疗时 RAI 亲和，以及广泛（>600 mCi）累积 RAI 暴露。所有人都将疾病进展作为 SELECT 的纳入标准。

　　结果：在入组的 392 名患者（261 名乐伐替尼；131 名安慰剂）中，分别有 275、235 和 73 名患者符合无 RAI 摄取、尽管有 RAI 亲和力但疾病进展和广泛 RAI 暴露的纳入标准。患者组之间存在显着重叠，167 名 (42.6%) 患者符合一项以上纳入标准。与安慰剂相比，乐伐替尼在所有组中均改善了中位 PFS（“无 RAI 摄取”：乐伐替尼不可量化 [NQ；CI 14.8–NQ] 对比安慰剂，3.7 个月 [CI 2.5–5.3]；“尽管 RAI 亲和力强，但疾病进展”：乐伐替尼16.5 个月 [CI 12.8-NQ] 与安慰剂，3.7 个月 [CI 1.9-5.4]；“广泛 RAI 暴露”：乐伐替尼 18.7 个月 [CI 10.7-NQ] 与安慰剂，3.6 个月 [CI 1.9-5.5]）。对于没有 RAI 摄取、尽管有 RAI 亲和力但疾病进展的患者，客观缓解率分别为 71.8%、60.0% 和 56.0%，和广泛的 RAI 暴露，分别。乐伐替尼相关的不良事件在各组中相似。

　　结论：无论 RR-DTC 标准如何，在乐伐替尼（lenvatinib）治疗的患者中都观察到了相似的疗效和安全性特征，这可能是因为满足每个标准的患者之间存在很大的重叠。然而，对 RR-DTC 的不同定义可能同样有效，因为乐伐替尼（lenvatinib）和安慰剂组在各组中表现出相似的 PFS 结果。

　　该分析表明，无论用于选择入选 SELECT 患者的 RR-DTC 标准如何，乐伐替尼（lenvatinib）的疗效和安全性都是相似的。PFS 是原始试验中的主要疗效指标，在所有三个 RR-DTC 标准组中，与安慰剂相比，接受乐伐替尼的患者的 PFS 显着更长。在 RR-DTC 标准组中观察到的可比结果表明，乐伐替尼可能对治疗 RR-DTC 有效，而与用于定义放射性碘不应期参数的标准无关。同样，所有三组中的患者对治疗的耐受性相似，三个 RR-DTC 组之间的安全性结果几乎没有差异。值得注意的是，有大量患者满足多个 RR-DTC 组的标准，包括近 30% 的患者同时满足“无 RAI 摄取”和“尽管有 RAI 亲和力但疾病进展”标准，这可能影响了 RR-DTC 标准组之间的可比疗效和安全性特征。此外，SELECT 中的所有患者都有疾病进展，这是本分析中的一个主要混杂因素。

　　本研究中使用的三个 RR-DTC 标准已用于许多其他研究。然而，一些研究人员认为该标准并不令人满意，因为在研究中，每次治疗给予的 RAI 活性通常是不确定的，导致不确定该活性是否真正在治疗范围内，或者实际上是否具有放射性碘耐火特性是基于对亚治疗性 RAI 活动缺乏反应来定义的。最大累积 RAI 活性（600 mCi 或 22 GBq）有点武断，其依据的研究表明，累积活性 >600 mCi 会增加继发性癌症的风险，但不太可能与完全缓解相关。使用这些标准归类为 RR-DTC 的患者实际上可能根本对 RAI 无效，并且一些作者认为总累积 RAI 活性应该基于个体患者的毒性和疗效，而不是广泛的指南。

　　尽管进行了 RAI 治疗，但疾病进展已被确定为患者开始使用 TKI 的重要指征，因为分化型甲状腺癌通常遵循惰性路径。应开始使用 TKI 治疗，以实现特定的患者相关结果，例如肿瘤反应或症状控制，并适当考虑毒性风险。值得注意的是，乐伐替尼在接受不同 TKI 后已经进展的患者中也表现出活性，这可能是因为乐伐替尼抑制了一组独特的激酶受体，包括 FGFR。目前的分析表明，乐伐替尼也可能是有效的，无论用于识别过去 13 个月内出现疾病进展的放射性碘难治性患者的 RR-DTC 标准如何。纳入研究的这种疾病进展要求也可能导致此处介绍的乐伐替尼治疗患者的 PFS 相似。

　　总之，该分析表明，无论使用何种 RR-DTC 标准，乐伐替尼（lenvatinib）治疗的患者都具有可比的疗效和安全性特征。这些结果可能表明 RR-DTC 的不同定义对于乐伐替尼治疗的选择同样有效。微信扫描下方二维码了解更多：