他拉唑帕利(talazoparib)在多西他赛预处理患者中表现出抗癌活性

　　在旧金山举行的泌尿生殖系统癌症研讨会上，公布了一项 II 期研究的第一次中期分析结果，该研究旨在评估PARP 抑制剂他拉唑帕利（talazoparib）对具有 DNA 损伤反应机制 (DDR) 突变，用多西紫杉醇预处理的耐药转移性前列腺 (mCRPC)癌症患者的活性。

　　在该研究中，他拉唑帕利（talazoparib）单药治疗显示出令人鼓舞的抗癌活性，尤其是在 BRCA1/2 突变患者中，治疗通常耐受性良好。

　　作者指出，使用 PARP 抑制剂进行的 II 期和 III 期研究表明，这些药物在 mCRPC 患者中具有抗肿瘤活性，具有 DDR 突变并且以前接受过新的激素治疗。

　　TALAPRO-1 研究旨在招募约 100 名患有可测量的软组织疾病、进行性 mCRPC 肿瘤和对 PARP 抑制剂敏感的 DDR 突变的患者，包括 TMJ、ATR、BRCA1、BRCA2、CHEK2、FANCA、MLH1、MRE11A、NBN、PALB2 ，RAD51C。

　　计划纳入接受 1-2 种化疗方案（包括至少一种基于紫杉烷的化疗）并且在至少一种激素治疗（特别是恩杂鲁胺或醋酸阿比特龙）后出现进展的患者。

　　在该研究中，患者每天口服他拉唑帕利（talazoparib） 1 mg，在中度肾功能不全的情况下，剂量调整为每天 0.75 mg。参与者继续治疗直到放射学进展、不可接受的毒性发作的比较或撤回同意。

　　研究的主要终点是客观反应率（ORR）。次要终点是 OR 时间、反应持续时间、前列腺特异性抗原 (PSA) 降低≥50%、循环肿瘤细胞计数 (CTC) 降至 0 且 <5/7.5 mL 血液、PSA 进展时间、放射学无进展生存期 (rPFS)、总生存期、安全性、患者报告的结果和药代动力学。

　　在 20 名 BRCA1/2 突变患者接受治疗≥8 周后，对该药物的安全性和有效性进行了中期分析。

　　截至 2019 年 6 月 5 日，81 名患者接受了他拉唑帕利（talazoparib），截至 2019 年 2 月 12 日入组的 43 名患者可评估主要终点，其中 20 名患者为 BRCA1/2，2 名患者为 PALB2，14 名患者为 TMJ，7 名患者为其他突变。

　　所有患者既往接受多西他赛治疗，49% 接受卡巴他赛治疗

　　ORR 为 25.6%（置信区间95% [CI] 13.5-41.2)。BRCA1/2突变患者的ORR为50.0%（27.2-72.8），TMJ患者的ORR为7.1%（0.2-33.9）。

　　总体中位 rPFS 为 5.6 个月（95% CI 3.5-8.2），而 BRCA1/2 突变患者的 rPFS 为 8.2 个月（5.6-NE），TMJ 突变患者的 rPFS 为 3.5 个月（1.7-8.1）。

　　最常见的不良事件 (≥20%) 是贫血、恶心、乏力、食欲下降、便秘和血小板计数减少。

　　作者得出结论，他拉唑帕利（talazoparib）治疗在多西他赛预处理的 mCRPC 患者中显示出令人鼓舞的抗癌活性，尤其是那些具有 BRCA1 / 2 突变的患者。微信扫描下方二维码了解更多：