Dolutegravir多替拉韦钠对突变具有很高的遗传屏障

　　在研究中，我们观察到多替拉韦钠是一种有效、耐受性良好的药物，不仅在临床试验中，而且在其他因素可能影响治疗反应的临床实践中也是如此。该研究表明，在开始抗逆转录病毒治疗(ART)24周后，病毒载量检测不到的个体比例很高，病毒学反应迅速。这些结果与之前的其他研究相似。　

　　显示的结果表明，直到第24周使用含有多替拉韦钠的抗逆转录病毒方案治疗的估计反应发生率为89.1%。除了病毒学抑制外，在前六个月，个体的T-CD4淋巴细胞数量增加了50.7个细胞/mm3（95%CI：42至59.3）。最近在2019年发表的一个巴西队列估计，在巴西东北部的18000名参与者中，病毒抑制率为81.8%，结果与我们的研究结果相似。北爱尔兰的Todd等人分析了接受DTG治疗的初治个体，应答率为94%，病毒载量最早在12周时检测不到，表明早期病毒学疗效高。　　

　　Dolutegravir对突变具有很高的遗传屏障，并且自临床前研究以来，它已证明对HIV具有很高的效力。它的药理学特征很有趣，因为它允许每天50毫克的低剂量，几乎没有不良事件的报告，这有利于更好的依从性，因此有很高的反应率。　　

　　在对与病毒学反应相关的因素进行分析时，我们观察到，在治疗开始时病毒载量保持在可检测水平直到第24周的个体表现出更高的病毒载量。然而，这些个体在随访期间的病毒RNA拷贝数显着减少，ART开始时的中位病毒载量334,000拷贝在第24周减少到中位数193拷贝，从而表明在较长的观察期内可能会演变为无法检测。这一发现证实了Todd等人的研究，该研究报告称，基线病毒载量较高的个体需要更多时间来实现不可检测性。同样，Flamingo研究报告了长达96周的随访期，即使在基础水平超过100,000拷贝/mm3的个体中，病毒载量也逐渐降低。　　

　　在耐受性评估中，在我们的研究中，10.4%的个体开始使用含有dolutegravir的抗逆转录病毒治疗方案时，报告的不良事件分为轻度和中度，这些数据与已经发表的其他研究一致，从而降低了出于这个原因停止该方案。胃肠道症状是最常见的(91%)，腹泻在43.4%的个体中最为常见。　　

　　47.8%的个体报告了神经精神事件，高于最近的队列研究结果，即25%。该组中有13%的人患有失眠，这与之前发表的一项对照试验Single研究相似，轻度失眠的发生率为15%。失眠率高于先前对dolutegravir的研究。在北爱尔兰最近的一个队列中，4%的人失眠率更高。神经精神事件已被证明是改变治疗方案的重要因素。　　

　　在该队列中，没有严重的不良事件，并且报告的事件不足以改变治疗方案，如单项研究中所报告，其中比较DTG与依非韦伦时的中断率分别为2%和10%。Flamingo研究将DTG与达芦那韦/利托那韦在未接受治疗的受试者中进行比较，使用DTG时中断率为2%，其他治疗为4%。　　

　　本研究存在方法学上的局限性，主要是24周的随访期，这可能低估了DTG方案的效果，但我们的结果有可能表明病毒学应答的比例与文献结果相符，即使随访时间更长。其他限制是使用二手数据，收集病毒载量和CD4计数测试结果期间的不一致性。由于缺乏数据，以及样本中的患者损失。这是因为该队列没有干扰服务的常规，并遵循医疗助理的行为。为了尽量减少这种限制。详情请扫码咨询：