背景：依维莫司Everolimus是一种mTOR抑制剂，在难治性淋巴瘤中具有活性。然而，扁平剂量的毒性限制了它的使用。推测性地，药代动力学靶向给药可以提高耐受性。因此，我们研究了利妥昔单抗的血清谷剂量作为淋巴瘤患者高剂量环磷酰胺(HDC)巩固后的维持。
患者/方法：在HDC后，依维莫司给药至血清谷水平（目标3-15ng/mL），每季度输注利妥昔单抗1年，同时保持<II级非血液学和<III级血液学毒性。首次PR/CR的成年患者有：套细胞、转化、双重打击或高风险慢性淋巴细胞白血病，或任何复发性B细胞淋巴瘤的第二次PR患者均符合条件。对包囊生物、HSV和PCP进行预防。血清IgG水平维持在>500mg/dL。
结果：49名患者，中位年龄：入组59.0岁；MCL(26)、CLL(10)、转化淋巴瘤(7)和其他组织学(6)。在研究期间，最频繁的依维莫司剂量为每天2.5毫克或每隔一天2.5毫克；在这些剂量下，血清水平在治疗范围内，非血液学毒性很少见。
在中位随访27.1个月时，三名患者仍在接受积极治疗。两名患者因潜在可归因的不良事件（包括细菌性肺炎和病毒性肺炎）而退出；与其他长期依维莫司试验相比，这种低停药率很好。虽然整个队列和MCL队列在30个月时的EFS分别为58%和76%，与之前公布的HDC/利妥昔单抗数据相似，但需要更长时间的随访。
结论：药代动力学靶向给药似乎可增加依维莫司的耐受性。这一发现可能适用于其他患者群体。详情请扫码咨询：
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