与标准单一化疗相比,PARP 抑制剂他拉唑帕利talazoparib(由辉瑞公司开发)显着延长了 BCRA 阳性(BRCA +)晚期乳腺癌患者的无进展生存期 (PFS),并且还显着提高了生活质量。最近发表在新英格兰医学杂志上的 EMBRACA III 期国际多中心研究的结果证明了这一点。
“这是有史以来对 BRCA 突变患者进行的最大的随机试验,并证明了 PARP 抑制剂对这些患者的疗效,”该研究的第一作者、休斯顿大学安德森癌症中心的 Jennifer Litton 说。
“与标准化疗相比,他拉唑帕利talazoparib 患者的状况比化疗好,PARP 抑制剂显着延长了显着恶化的时间,”她补充道。
“接下来的步骤将是超越 BRCA 突变的携带者,测试可以扩大那些可能受益 [从 PARP 抑制剂,ed] 或延长其活性的人的受众的组合,”利顿预计。
EMBRACA 研究包括在向美国食品药品监督管理局 (Fda) 和欧洲药品管理局 (Ema) 提交的他拉唑帕利申请中。此外,美国 FDA 最近授予该药物优先审评资格,用于治疗 BRCA 突变、HER2 阴性、局部晚期或转移性乳腺癌。
EMBRACA 研究:
研究共涉及 431 名患者,其中 287 名接受他拉唑帕利1 mg/天治疗,144 名接受医生选择的单一药物进行标准化疗,直至疾病进展或出现不可耐受的副作用。化疗药物可以是卡培他滨、艾日布林、吉西他滨或长春瑞滨,以 21 天的连续周期给药。
参与者患有局部晚期或转移性乳腺癌,并且是 BCRA1 或 BCRA2 突变的携带者。
使用 PARP 抑制剂获得更长的 PFS:
主要终点是放射学无进展生存期 (PFS)(由独立审查员盲法评估),与单药化疗组相比,talazoparib 组高 46%。:8.6 个月与 5.6 个月(P <0.001)。
此外,PARP 抑制剂组 12 个月时的 PFS 为 37%,而对照组为 20%。
在所有分析的亚组中均观察到 PFS 的益处。事实上,危险几率在所有亚组中,疾病进展或死亡的 (HR) 比化疗更支持他拉唑帕利:
- 存在 BCRA1 突变时为 0.59;
- 存在 BCRA2 突变时为 0.47;
- 三阴性乳腺癌患者为 0.60;
- 0.47 在激素受体阳性肿瘤患者中;
- 存在脑转移时为 0.32;
- 在没有脑转移的情况下为 0.58。
他拉唑帕利有更好的反应和反应持续时间:
PARP 抑制剂的缓解率在数值上也高于标准治疗:62.6% 与 27.2%。此外,接受 talazoparib 治疗的患者中有 5.5% 达到了完全缓解,而分配给化疗的患者中没有一个达到这一结果。
研究药物组的纯反应中位持续时间长于标准化疗组:5.4 个月对 3.1 个月。
在中期分析时,他拉唑帕利talazoparib 组的中位总生存期 (OS) 为 22.3 个月,而比较组为 19.5 个月,两组之间的统计学差异无统计学意义(P = 0.1)。
更好的生活质量:
Litton 及其同事还在每个周期开始和结束时使用欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) 生活质量问卷 (QLQ-C30) 和乳腺癌特异性 QLQ-BR23 评估了患者报告的结果的治疗。
根据 EORTC QLQ-C30 评分相对基线的估计总体平均变化,接受 talazoparib 治疗的患者在该终点方面比基线有显着改善,得分为 +3.0,而接受标准治疗的患者则表现出显着恶化(-5.4分)(P <0.001)。
“与标准疗法相比,根据整体健康状况和生活质量的规模,他拉唑帕利talazoparib 治疗显着延迟了临床显着恶化的发生,”作者写道。
研究人员还观察到,他拉唑帕利talazoparib 组的 EORTC QLQ-BR23 评分较基线显着改善,而在比较组中,变化不显着:-5.1 对 -0.1 (P = 0.002)。
轻度非血液学毒性:
PARP 抑制剂组 3 或 4 级血液学毒性的发生率较高:55% 与 38%。然而,作者指出,“与使用他拉唑帕利talazoparib 相关的大多数 3-4 级毒性反应是实验室血液学异常,与实质性临床后遗症无关,也不会导致停药。”
此外,研究药物组中的大多数非血液学不良事件的严重程度是轻微的。
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