后部可逆性脑病综合征 (PRES) 是一种罕见的可逆性神经系统综合征,可导致皮质下血管源性脑水肿,并且与使用靶向特异性药物有关。仑伐替尼(lenvatinib)是一种靶向特异性药物,最近被批准用于治疗不能手术的甲状腺癌。我们在此描述了一名 66 岁女性患有间变性甲状腺癌 (ATC),她接受了仑伐替尼治疗,随后发展为 PRES。暂停治疗 1 周后,临床和放射学发现有所改善,间歇性低剂量仑伐替尼治疗未复发。仑伐替尼可能会延长 ATC 患者的生存期,并且可以间歇给药,即使在 PRES 发作后也是如此。
我们报告了一名 ATC 患者在接受仑伐替尼(lenvatinib)治疗后发生 PRES 的病例。我们的案例显示了在 PRES 发作后减少乐伐替尼剂量重复治疗的结果。迄今为止,没有其他研究描述了 PRES 出现后重复使用 TKI 治疗的结果。
随着疾病的发展,与 PRES 相关的视觉障碍会变得明显,而高血压通常在 PRES 发病后早期出现,尽管已经报道了一些涉及正常血压的病例。PRES 的病变通常位于大脑的后部区域,可以影响白质和灰质;然而,这些病变通常是可逆的。MRI 技术的发展使得诊断 PRES 变得更加容易。在本例中,我们的患者在 PRES 早期出现视力障碍和高血压,后来出现精神功能障碍,T2 加权和 FLAIR MRI 显示双侧枕叶白质中信号强度增加的区域。仑伐替尼治疗中断 7 天(20 毫克/天)使患者从视力和意识障碍中恢复;在此期间,白质病变完全消失。这一发现表明仑伐替尼在本病例中诱导了典型的 PRES。
已经与PRES相关联的药物,主要包括免疫抑制剂和分子靶特异性试剂,包括一个数TKI的(西地尼布,舒尼替尼,索拉非尼,帕唑帕尼,和regorafenib)。仑伐替尼(lenvatinib)是一种 TKI,已在日本被批准用于治疗不能手术的甲状腺癌,包括 ATC。根据 LENVIMA 指南,在乐伐替尼治疗的 II 期和 III 期试验中,没有日本患者出现 PRES。在另一个国家的 III 期试验中,261 名患者中只有 1 名在接受仑伐替尼治疗后出现 PRES。因此,本病例是日本患者首次报告的与仑伐替尼使用相关的 PRES 病例。
仑伐替尼的浓度可能会在体内持续超过 7 天。在本例中,治疗中断 7 天可以解决 PRES 症状和 MRI 结果,这表明仑伐替尼(lenvatinib)治疗是 PRES 的原因。一项研究表明,导致血管源性水肿的严重高血压也可导致 PRES。在本病例中,PRES 不太可能由严重高血压直接引起——与仑伐替尼的使用无关——因为 PRES 症状在仑伐替尼治疗暂停期间消失,并在重新开始后重新出现,尽管患者反复出现严重高血压。仑伐替尼抑制血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 1-3 以破坏肿瘤血管生成,从而破坏肿瘤侵袭和转移。众所周知,血管内皮生长因子 (VEGF) 通过扩张小动脉和小静脉来调节血管舒缩紧张并维持血压。LENVIMA 指南报告称,在一项 III 期试验中,70% 接受乐伐替尼治疗的患者出现高血压。因此,与仑伐替尼使用相关的高血压可能导致 PRES 的出现。
在本例中,尽管出现了包括 PRES 在内的严重副作用,我们仍反复向患者服用仑伐替尼(lenvatinib),因为我们认为仑伐替尼会延长她的生存期。最近有报道称,仑伐替尼治疗对局部晚期 ATC 有效,改善了日本患者的生活质量并延长了生存期。如前所述,ATC患者死于6个月内。本例患者在接受仑伐替尼治疗的同时,在术后诊断为 ATC 后存活了 8 个月。值得注意的是,PRES 在本案中没有再次发生;这与之前的报告一致,该报告指出复发性 PRES 攻击很少见。总之,这些数据表明间歇性仑伐替尼治疗可以延长 ATC 患者的生存期。
综上所述,这是首例仑伐替尼(lenvatinib)治疗ATC诱发PRES病例的报道。PRES 的所有临床和放射学发现在治疗中断 1 周后消失,并且 PRES 没有复发,尽管用逐渐降低剂量的仑伐替尼反复治疗。间歇性仑伐替尼治疗可能会延长不能手术的 ATC 患者的生存期。微信扫描下方二维码了解更多:
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