背景:在糖尿病中观察到的血糖水平变化可能会改变联合用药的药代动力学,从而改变治疗的有效性和安全性。许多肿瘤患者是糖尿病患者,确定抗癌药物与这种慢性疾病的相互作用很重要。
厄洛替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI),被批准与吉西他滨联合用于治疗非小细胞肺癌和胰腺癌患者。本研究的目的是研究糖尿病对兔厄洛替尼药代动力学的影响。此外,检查了厄洛替尼对葡萄糖水平的影响。
方法:在健康兔(n=6,对照组)和1型糖尿病兔(n=6,糖尿病组)中研究厄洛替尼的药代动力学。厄洛替尼以25mg的单次口服剂量给药。厄洛替尼及其代谢物(OSI420)的血浆浓度使用经过验证的方法进行测量。
结果:糖尿病兔血浆厄洛替尼和OSI420浓度显着升高。对于厄洛替尼和OSI420的几乎所有分析的药代动力学参数,组间的统计学显着差异被揭示。在糖尿病动物中观察到7.7-33.5%的最大血糖下降,但在对照组中没有观察到葡萄糖浓度的显着变化。
结论:研究证明糖尿病对厄洛替尼Erlotinib和OSI420的药代动力学有显着影响。由于厄洛替尼暴露量较高,糖尿病患者发生药物不良反应的风险可能会增加。因此,在某些情况下,应考虑使用较低剂量的药物。详情请扫码咨询:
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