帕博西尼palbociclib作为单一药物在乳腺癌中的作用

　　Palbociclib在这个基因组选择的sqNSCLC患者群体中没有表现出抗肿瘤活性。相比之下，分化良好或去分化的脂肪肉瘤(WDLD/DDLS)是典型的恶性肿瘤，其特征在于CDK4扩增，palbociclib在体外和异种移植模型中已证明对WDLS/DDLS细胞的生长抑制。palbociclib在WDLD/DDLS中的II期试验中确立了用palbociclib靶向CDK4扩增癌症具有治疗重要性的原理证明。在60名可评估患者中，12周PFS为57.2%，中位PFS为17.9周。一名患者有完全反应。　

　　尽管这一原理证明表明CDK/细胞周期蛋白异常可能预测此类药物的益处，但尚不清楚此类异常是否是活动所必需的。目前批准的所有三种CDK4/6抑制剂（palbociclib、abemaciclib、ribociclib）在与抗雌激素或其他激素活性药物联合使用时，主要证明对激素反应性乳腺癌有益，无论是否证明有遗传异常。Abemaciclib在激素受体阳性乳腺癌中也表现出单药活性。13这可能是因为CDK4/6-细胞周期蛋白D1复合物是雌激素受体信号传导的直接目标。　　

　　本试验可能针对的是错误的肺癌患者亚组。临床前和早期临床证据表明CDK4/6抑制剂abemaciclib在KRAS突变肺癌中特别活跃。这些几乎只见于非鳞状癌。15一项评估abemaciclib与厄洛替尼在具有K-Ras突变（因此可能为腺癌）的二线治疗中对OS的主要终点为阴性的研究，但证明了优越的PFS（3.6个月与1.9个月，p<.001)和更高的响应率（8.9%对2.7%，p=.01）。　　

　　另一个问题是，与杀细胞活性和肿瘤反应相反，CDK/细胞周期蛋白药物的假定作用机制，即通过细胞周期抑制进展，更有可能表现出细胞生长抑制活性和稳定的疾病。因此，试验中纳入了mPFS的次要终点。不幸的是，这也是负面的。　　

　　尽管这项研究的结果，有两个部分反应的活动的一些证据。应该指出的是，帕博西尼palbociclib作为单一药物在乳腺癌中的作用很小，但与其他药物联合使用时显然是有益的。此外，来自其他试验的证据表明，对该途径的额外评估，可能与其他药物联合使用，可能仍然有益于一些sqNSCLC患者。详情请扫码咨询：