希爱力/他达拉非对男性患者下尿路症状的影响

　　评估他达拉非（希爱力）单药治疗对男性患者下尿路症状、尿动力学参数和氧化应激水平的影响。

　　方法

　　这项前瞻性研究包括 53 名有泌尿系统症状的男性患者，他们符合膀胱过度活动症 (OAB) 的标准（OAB 症状评分 [OABSS] 评估中 Q3 [紧迫性] ≥ 2 分，总分≥ 3 分）。患者每天一次口服 5 毫克他达拉非，并在 12 周治疗前后评估他们的症状。OABSS和国际前列腺症状评分（IPSS）用于评估主观症状。使用尿流测量法评估客观结果。氧化应激通过测定尿中 8-羟基-2'-脱氧鸟苷 (8-OHdG) 水平并调整尿肌酐 (CR) 浓度来评估。

　　结果

　　他达拉非（希爱力）给药后，OABSS 评估的总体和个体指数显示出显着改善。此外，导致 IPSS 的总储存和排尿症状也得到显着改善。他达拉非治疗后排尿量增加，最大流速提高（分别为P= .002 和 < 0.001）。尿液 8-OHdG/CR 从 12.4 ± 9.7 ng/mg CR 降至 7.6 ± 11.6 ng/mg CR (P < .001)。在治疗后 OAB 改善但不符合 OAB 标准的患者（44 名患者，83.0%）中，尿 8-OHdG/CR 水平从 11.6 ± 8.4 ng/mg CR 显着降低至 6.4 ± 10.3 ng/毫克 CR (P < .001)。

　　结论

　　他达拉非（希爱力）治疗通过降低氧化应激水平来改善 OAB 症状和尿动力学参数。

　　本研究表明，根据 OABSS、总 IPSS 和 IPSS QOL 评估，口服他达拉非（希爱力）可改善 OAB 的 mLUTS 患者的主观症状。此外，我们还发现这种疗法可以改善这些患者的尿动力学参数，例如 VV 和 Qmax。关于他达拉非对主观和客观症状的疗效，早期的压力流量研究表明，他达拉非治疗 12 周不仅改善了主观症状，还改善了 Qmax、逼尿肌过度活动和膀胱出口梗阻等参数指数。然而，也有人提出他达拉非治疗可显着改善症状评分，而不会显着影响尿流测量指标，如 QmLUTS 患者的最大、PVR 容积、最大逼尿肌压力和膀胱出口梗阻指数。不幸的是，在我们的研究中，还没有对尿动力学参数进行详细调查，包括对膀胱出口梗阻和逼尿肌过度活动的评估。因此，我们的研究设计无法阐明尿流测量结果存在明显差异的原因。然而，我们推测患者背景和治疗方案，包括年龄、前列腺体积以及他达拉非给药的剂量和持续时间等变量，可能会影响他达拉非在这些患者中的客观疗效。如上所述，我们没有找到 Qmax的机制他达拉非治疗后好转。然而，随机、双盲安慰剂对照研究没有报告类似的结果，我们的结果应该仔细考虑。

　　本研究最有趣的结果之一是，通过尿 CR 水平标准化的尿 8-OHdG 浓度与他达拉非对 OAB 的 mLUTS 患者的疗效呈负相关。关于 8-OHdG 的病理意义，人们普遍认为它是各种病理条件下氧化应激的有用标志物之一。应该指出的是，在动脉粥样硬化诱导的慢性膀胱缺血大鼠模型中，尿液中的 8-OHdG 水平升高，这与氧化应激有关。此外，据报道，总 OABSS、夜尿症和急迫性尿失禁的严重程度与尿 8-OHdG 水平呈正相关。这些观察结果证明在我们的研究中使用尿 8-OhdG 水平来评估氧化应激是合理的。尽管 VV 和 Qmax等客观发现与尿 8-OHdG 水平呈正相关，但我们在本研究中未发现 OAB 症状的严重程度与他达拉非给药前尿 8-OHdG 水平之间存在任何关系。主观症状的严重程度与 8-OHdG 值无关的原因尚不清楚。然而，与 Matsumoto 等人的研究（其中 8-OHdG 水平与 OAB 症状呈正相关）相比，与之前的研究相比，本研究包括了更多的 OAB 症状相对较轻的患者和老年患者。此外，在本研究中，与先前研究的数据相比，比较多的生活方式相关疾病患者，如高血压、糖尿病和肾功能不全，会影响尿 8-OHdG 水平。这些可能是尿 8-OHdG 水平与 OAB 症状严重程度无关的原因。

　　他达拉非（希爱力）常用于治疗 mLUTS 患者。他达拉非通过对 NO/cGMP/PDE5 通路的影响来放松平滑肌，并通过改善膀胱融合、神经活动和平滑肌增殖的调节来改善 LUTS。除了这些机制之外，他达拉非还在多种病理条件下抑制氧化应激。此外，一些报告表明，在包括OAB在内的几种LUTS中突出的膀胱缺血、膀胱神经活动增加、膀胱内压力和膀胱老化伴随着氧化应激。此外，先前已经表明，他达拉非降低了糖尿病大鼠模型尿路上皮层中 8-OHdG 的免疫组织学染色。这些发现表明，他达拉非可能会降低有泌尿系统症状（包括 LUTS）患者的氧化应激水平。然而，他达拉非治疗与这些患者的尿 8-OHdG 水平之间的关系以前没有研究过。因此，本研究首次报道，通过尿 8-OHdG 水平评估的氧化应激，通过他达拉非治疗显着降低，其变化与他达拉非治疗 OAB 的 mLUTS 患者的疗效有关。

　　本研究的主要限制是开放标签而不是安慰剂对照设计和相对较少的患者。此外，观察期相对较短。因此，有必要进行更详细的调查，包括对更大研究人群进行多变量分析，以确认我们的结果。此外，应该注意的是，除 8-OHdG 外，其他尿液标志物，如 8-异前列腺素 F2α或 4-羟基-2-壬烯醛-巯基酸，可能有助于评估氧化应激。需要利用其他尿液标志物的进一步研究来证实我们的结果。此外，更详细地研究他达拉非药理作用的分子机制也很重要。例如，据报道，绿茶儿茶素的抗纤维化作用改善了 OAB 大鼠模型中的客观泌尿系统症状，而他达拉非已被证明对脊髓损伤大鼠的膀胱重塑具有抗纤维化作用。因此，我们的结果仅暗示了他达拉非药理作用的一些复杂机制。另一方面，我们还认为，根据之前的报告，他达拉非治疗 4 周后的结果和尿 8-OHdG 水平变化的数据很重要。然而，尽管存在这些局限性，但本研究首次在患有 OAB 的 mLUTS 患者中评估了他达拉非治疗导致的泌尿症状变化与尿液氧化应激生物标志物水平之间的关系。我们的研究结果对于在分子水平上理解 mLUTS 病理特征以及对这些患者的治疗计划具有重要意义。

　　总之，他达拉非（希爱力）给药改善了 mLUTS 患者的泌尿系统症状并增加了 VV 和 Qmax。此外，通过 CR 水平标准化的尿 8-OHdG 浓度与治疗效果成反比。我们的数据表明，他达拉非通过下调 OAB 的 mLUTS 患者的氧化应激来改善泌尿系统症状。微信扫描下方二维码了解更多：