来那度胺Lenalidomide加利妥昔单抗优于单独使用来那度胺

　　AUGMENT研究达到了主要终点；在被认为适合利妥昔单抗单药治疗的复发性或难治性惰性FL/MZL患者中，来那度胺加利妥昔单抗在PFS方面比安慰剂加利妥昔单抗具有统计学显着和临床相关的优势。来那度胺加利妥昔单抗治疗超过1年，可将进展风险降低54%（HR，0.46；95%CI，0.34至0.62；P<.0001)并且与利妥昔单抗单药治疗相比，中位PFS增加了2年以上。次要终点和探索性终点（反应率、反应持续时间、下次治疗时间和下次化疗时间）的改善也反映了联合用药的有效性。　　

　　此外，所有预先指定的亚组（既往利妥昔单抗、年龄、自上次治疗以来的时间、性别、种族、地区、既往抗淋巴瘤治疗方案的数量、分期、最后一个方案的难治性、高肿瘤负荷、化疗耐药和不适合化疗[定义]年龄≥70岁，或年龄60至69岁且肌酐清除率<60mL/min或东部肿瘤协作组体能状态≥2]），MZL亚组除外。在MZL亚组的治疗组之间没有观察到PFS的差异。　　

　　这项研究的一个局限是IRC评估（39.4个月）与研究者评估（25.3个月）相比中位PFS的差异；然而，HRs和P评估之间的值相似，表明IRC和研究者评估之间PFS结果的一致性。另一个限制是来那度胺加利妥昔单抗组的治疗持续时间较长；然而，这可能不会影响疗效结果。值得注意的是，PFSKaplan-Meier曲线的分离很早就开始了，并且PFS益处和反应持久性持续超过1年的研究治疗持续时间，并且在整个研究随访期间始终如一地观察到。此外，利妥昔单抗的时间表（在5至28天的周期内给予8剂）不太可能影响结果；几项研究表明，延长利妥昔单抗治疗（即超过标准的每周4次输注）的益处与延长利妥昔单抗给药的次数或时间表无关（即重要的是，根据利妥昔单抗的历史数据，对照组的表现如预期，结果与统计计划中使用的11个月估计值相似。　　

　　目前复发性FL的治疗选择包括利妥昔单抗单药治疗、苯达莫司汀或其他单独化疗或与obinutuzumab或利妥昔单抗联合。此外，与AUGMENT研究中的患者相比，磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂idelalisib和copanlisib被批准用于接受更重度预处理的患者。对于许多患者来说，利妥昔单抗与基于化疗或激酶抑制剂方案的疗效/毒性权衡是主要问题。对于复发性FL患者，在利妥昔单抗中加入来那度胺有明确的理由，并且在先前的复发性FL研究中，来那度胺加利妥昔单抗优于单独使用来那度胺。　　

　　我们的数据表明，在安全性方面，来那度胺加利妥昔单抗比单药利妥昔单抗具有临床意义的疗效优势。来那度胺加利妥昔单抗组的不良事件更常见，主要是由于3级或4级中性粒细胞减少症的发生率较高，大多数患者通过剂量调整和生长因子成功控制了这一点。中性粒细胞减少症是可预测和可控的；鉴于来那度胺加利妥昔单抗组合的疗效显着提高，必须考虑感染和皮肤反应的适度增加。事实上，来那度胺加利妥昔单抗组完成治疗的患者多于安慰剂加利妥昔单抗组（71%v61%），因为进展速度较低。两种治疗之间的疗效差异具有临床意义，并表明来那度胺Lenalidomide加利妥昔单抗应取代利妥昔单抗单药治疗，作为复发或难治性惰性NHL患者的标准治疗。详情请扫码咨询：