吡非尼酮pirfenidone对IPF患者的有效性

　　在本研究中，我们主要关注吡非尼酮对IPF患者的有效性以及治疗各种ILD受试者的安全性。吡非尼酮治疗期间急性加重的发生率在IPF组中为8.5%，在CTD-ILD组中为10.5%，在无法分类的ILD组中为17.5%。IPF组上述数据与我国以往临床试验相似（吡非尼酮组为5.26%）。在110名服用吡非尼酮≥3个月的IPF患者中，大约80%的IPF受试者被HRCT评估为稳定。在吡非尼酮治疗前后接受PFT的患者亚组中，进展组IPF患者的FVC预测值和DLco预测值在治疗后显着下降，但与基线值相比无统计学差异（分别为P=0.055和P=0.185）。在稳定组和进展组之间观察到从基线到随访结束时FVC和DLco的变化有统计学显着差异，后者下降幅度更大（均P<0.05）。　　

　　进展组IPF受试者基线BMI低于稳定组。然而，两组在年龄、病程、基线DLco或FVC、补充氧疗、吡非尼酮剂量或治疗时间方面没有显着差异。前面的文章所保持的相同点营养状况或体重指数为预后一些慢性肺部疾病的预测因子如肺结核，慢性阻塞性肺病（COPD），IPF和囊性纤维化。所有这些研究都表明，较高的BMI或良好的营养与更好的存活率相关。可能的解释如下。曾在一项研究中报道过BMI影响哮喘的自然病程并对哮喘治疗（吸入皮质类固醇和白三烯拮抗剂）的反应有不同的影响。因此推测BMI可能影响疾病的病程和对药物治疗的反应。较高的BMI可能意味着改善营养状况。然而，营养不良状态与胸腺萎缩和T淋巴细胞功能降低有关，从而增加感染风险。然而，BMI影响IPF预后的具体机制尚不清楚，还需要更多的相关研究来探讨其关联和机制。　　

　　CAPACITY和ASCEND试验招募了预测FVC至少为50%和DLco至少为35%或30%的受试者。这项真实世界研究的大多数患者对预测FVC的要求与临床试验(≥50%)几乎相同，而一些患者的DLco<30%。无进展生存概率的Kaplan-Meier分布显示，基线PFT严重（DLco<30%）的IPF患者发生疾病进展或急性加重或死亡的可能性是DLco≥30%的IPF患者的3倍。对此的可能解释是，生理机能较差的患者可能会出现IPF自然病程的后期，并且与生理机能正常的患者相比，他们的生存机会较低。同时，我们应该注意到，具有较低DLco的晚期IPF患者发生肺动脉高压(PH)的风险更高，并且有报道称PH与IPF的预后不良有关。因此，PH值可能会导致DLCO较低的患者结果更糟。然而，在现实世界的临床实践中，没有对IPF患者进行PH的常规筛查。因此，考虑PH的因素，IPF预后与DLco的关系需要在未来的研究中进一步证实。在先进的IPF吡非尼酮疗法而言，吡非尼酮表现在最近的几项研究[临床相关的收益和良好的耐受性]。之前的研究表明，吸烟是IPF发展的潜在危险因素（OR：1.6-2.9）。一项研究发现，不吸烟者的生存率高于既往吸烟者或既往吸烟者和活跃吸烟者的组合。对此的可能解释可能是吸烟诱发IPF合并肺气肿，导致生理功能进一步受损。然而，关于IPF患者吸烟状况的PFS分析表明，吸烟与IPF患者的不良预后无统计学关联。也许仅根据上述研究结果难以得出结论，需要进一步研究分析吸烟状况与IPF预后的关系。　　

　　在CAPACITY和ASCEND临床试验中仅招募了诊断为IPF的患者。然而，我们的真实世界研究包括诊断为IPF、CTD-ILD或无法分类的ILD的患者。我们发现上述三种ILD的不良事件发生率几乎相同，均在40%左右，低于以往研究。这些组中最常见的不良事件是皮肤相关（皮疹/光敏性/瘙痒）和胃肠道，IPF或无法分类的ILD组中最常见的上腹部不适和CTD-ILD组中的恶心。我们研究中的不良事件发生率低于汇总的临床试验数据。这些事件通常是可恢复的，并且对减少剂量或其他措施（如将吡非尼酮与食物一起服用和避免阳光照射）有反应。包括IPF(69.2%)、CTD-ILD(57.9%)和无法分类的ILD(77.5%)在内的三组中的大多数患者对吡非尼酮具有足够的耐受性。不良事件导致IPF组18名患者（15.4%）、CTD-ILD组4名患者（21.1%）和无法分类的ILD组5名患者（12.5%）停止吡非尼酮治疗。本研究中的停药率与临床试验和两项早期的真实世界观察性研究相似。　　

　　这项研究有几个局限性。首先，这是一项回顾性研究，随访的非标准化不可避免地发生，可能会导致遗漏数据，如不良事件。但是，我们已尝试通过对患者的电子和纸质病历进行彻底调查来最大程度地减少数据丢失。此外，这是一项缺乏对照组的单臂研究，这可能会导致估计混淆。其次，现实世界中的大多数患者没有定期进行肺功能检查，而且他们中的大多数在不同的医院进行了这些检查，导致无法根据一种标准化来评估PFT的有效性。第三，我们现实世界中的患者有一些合并症或同时使用药物，这可能会影响吡非尼酮pirfenidone的有效性和耐受性。详情请扫码咨询：