儿童时期的肾上腺皮质癌 (ACC) 是一种罕见的恶性肿瘤，经常导致糖皮质激素和/或雄激素过多。当存在微观或宏观残留疾病的迹象时，建议使用一种促肾上腺皮质激素和细胞毒性药物米托坦（Mitotane）进行辅助治疗。除了肾上腺功能不全的预期副作用外，已知米托坦还会导致成人男性乳房发育症和甲状腺功能减退症。从未报道过它会导致性早熟。
一名 4 岁女孩因 6 周男性化史和雄激素水平升高以及骨龄提前 1 年就诊。成像显示右侧肾上腺肿块，随后通过手术切除。组织学显示 ACC 具有多种不利特征，包括高有丝分裂指数、包膜浸润和非典型有丝分裂。辅助化疗以米托坦（Mitotane）、顺铂、依托泊苷和多柔比星开始。她经历了严重的胃肠道副作用和症状性肾上腺皮质功能不全，尽管替代了生理剂量的皮质类固醇。她还患有甲状腺功能减退症，对左旋甲状腺素和外周性性早熟 (PPP) 治疗有反应，乳房逐渐发育，骨龄迅速增加。停用米托坦 5 个月后，她的肾上腺功能不全持续存在，并发展为继发性中枢性性早熟 (CPP)。该病例证明了与米托坦治疗相关的多种内分泌并发症，这与 ACC 本身的表现形成鲜明对比。
它还提供了第一个证据，证明米托坦（Mitotane）已知的雌激素作用可以表现为 PPP。依托泊苷和阿霉素。她经历了严重的胃肠道副作用和症状性肾上腺皮质功能不全，尽管替代了生理剂量的皮质类固醇。她还患有甲状腺功能减退症，对左旋甲状腺素和外周性性早熟 (PPP) 治疗有反应，乳房逐渐发育，骨龄迅速增加。停用米托坦 5 个月后，她的肾上腺功能不全持续存在，并发展为继发性中枢性性早熟 (CPP)。该病例证明了与米托坦治疗相关的多种内分泌并发症，这与 ACC 本身的表现形成鲜明对比。
在米托坦（Mitotane）治疗期间管理肾上腺功能不全是一项挑战。米托坦不仅通过其对肾上腺皮质的细胞毒作用降低糖皮质激素和盐皮质激素的内源性水平，它还通过增加 CYP34A 介导的糖皮质激素肝脏清除率和皮质醇结合球蛋白的产生来降低外源性类固醇替代的功效，在我们的患者中，这导致了有症状的原发性肾上腺皮质功能减退症，因为我们没有预料到需要非常高剂量的氢化可的松（32 mg/m2/天）。停用米托坦五个月后，我们的患者继续需要超生理剂量的氢化可的松以维持接近正常的 ACTH 水平。
尽管男性男性乳房发育症是米托坦（Mitotane）治疗的常见副作用，但女孩的 PPP 似乎没有记录。我们的患者表现出男性化，但没有女性化的迹象，随着她的 ACC 切除而停止发展。然而，在接受米托坦治疗的同时，她的乳房逐渐发育，骨龄迅速增加。在 GnRH 刺激试验期间抑制促性腺激素证实了外周原因。已知米托坦具有雌激素作用。这已在细胞系中得到证实，其中米托坦以雌激素受体 α (ERα) 依赖性方式增加 SHBG 的产生。鉴于米托坦与另一种雌激素内分泌干扰物 DDT 的相似性，这并不奇怪。因此，可以通过米托坦的雌激素作用来解释具有晚期骨龄的女性化的发展。
该报告展示了米托坦（Mitotane）对儿童的广泛且可能危及生命的副作用。除了强调及时识别肾上腺功能不全和甲状腺功能减退症并发症的重要性之外，我们还提供了第一个证据，证明米托坦的雌激素作用可导致女性化和随后的 PPP 发展。一些副作用，如 CPP 的发展，可能在米托坦治疗完成后发生，在治疗儿童 ACC 时应考虑在内。微信扫描下方二维码了解更多：
请简单描述您的疾病情况，我们会有专业的医学博士免费为您解答问题（24小时内进行电话回访）