肾上腺皮质癌对米托坦(Lysodren)的完全放射学反应

　　肾上腺皮质癌（ACC）是一种罕见的恶性肿瘤，预后较差。ACC 的治疗选择是有限的，切除是主要的干预措施。大多数病例出现在晚期转移病例中，关于有效治疗的数据有限。我们报告了一名 40 岁女性的 ACC 病例，该女性有 ACC 肾上腺切除术后的病史，她在左侧肾周间隙出现复发性转移性 ACC。她开始使用 pembrolizumab，并将其添加到她的米托坦（Lysodren）维持治疗中。帕博利珠单抗 4 个周期后达到完全放射学反应。据我们所知，这是首例米托坦和派姆单抗在复发性转移性 ACC 中取得完全放射学缓解的病例，预后标志物为阴性且既往未接受过放疗。

　　几项试验侧重于免疫疗法的使用，但未能提供 ACC 的替代疗法。有趣的是，药物 pembrolizumab 是一种程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 抑制剂，显示出有希望的结果，具有临床显着的抗肿瘤活性和可控的安全性。两项 II 期试验调查了派姆单抗在转移性 ACC 患者中的使用。还研究了微卫星不稳定性、PD-L1 表达和种系错配修复 (MMR) 改变。科罗拉多大学肿瘤学团队进行的一项回顾性研究观察了 6 名接受米托坦（Lysodren）和派姆单抗治疗 ACC 的患者。2 名患者有部分反应，4 名患者病情稳定（8-19 个月），其中 2 名患者出现进展，1 名患者因副作用而停止使用派姆单抗。所有 6 名患者在将帕博利珠单抗添加到米托坦后至少存活 16 个月。

　　由于 ACC 的罕见性，关于免疫疗法在这种疾病中的有效性的数据很少。虽然帕博利珠单抗作为治疗 ACC 的治疗选择越来越受到关注，但它的使用在最佳情况下产生了部分反应。然而，有一例 ACC 转移至肝和肺、MSH2 和高肿瘤负荷的 40 岁女性，在 5 个周期后显示对帕博利珠单抗的独家治疗完全放射学反应，并因以下原因停药不良事件。需要注意的是，与我们的患者不同，她有良好的预后因素，并且之前接受过可能导致远隔效应的放疗。在开始帕博利珠单抗之前，她接受了 3 次射频消融手术和肺部病变的立体定向放射治疗 (SBRT)。证据还表明，放疗和免疫检查点抑制剂的组合可能会增强远隔效应并促进更大的抗肿瘤反应。迄今为止，我们的患者是唯一已知的具有阴性预后标志物（MSI-S、低肿瘤负荷、阴性 PD-L1 表达）的病例，该病例对米托坦和派姆单抗的组合有反应，之前没有接受过放射治疗。

　　肾上腺皮质癌是世界范围内较罕见的癌症之一。它的晚期表现使其难以治疗，虽然手术切除是主要治疗方法，但迄今为止没有任何治疗选择被证明有效。然而，单独使用派姆单抗或与米托坦（Lysodren）联合使用，在晚期 ACC 中显示出一定的反应。在我们的案例中，在我们的患者出现肾周间隙转移后，经过 4 个周期的帕博利珠单抗和米托坦治疗后，获得了完全的放射学反应。据我们所知，这是首例复发性转移性 ACC 病例，预后标志物为阴性，既往未接受过放射治疗，对米托坦和派姆单抗联合治疗具有完全放射学反应。

　　因此，我们建议需要进行一项临床试验来研究派姆单抗和米托坦（Lysodren）联合治疗复发性转移性 ACC 病例。此外，需要为 ACC 确定更好的预后标志物，以指导适当的治疗。微卫星状态、肿瘤负荷、TAM 密度和类型 (M1/M2)、免疫评分和调节性 T 细胞都是已在其他类型癌症中探索过的标志物，但几乎没有关于它们在 ACC 中的效用的数据，只有免疫评分校准用于结肠直肠癌。微信扫描下方二维码了解更多：