背景：癌细胞经历遗传和环境变化，可以改变药物的细胞配置，特别是通过跨膜药物转运蛋白表达的改变。由基因SLC221A1编码的流入有机阳离子转运蛋白1(OCT1)是否与伊马替尼的细胞摄取有关仍存在争议。此外，伊马替尼的电离状态可能受周围细胞外微环境的低氧酸性调节。
目的：确定OCT和细胞外pH值对伊马替尼细胞配置的功能贡献。
方法：我们测量了两种不同的选择性OCT药物转运蛋白表达模型（转染的爪蟾卵母细胞和表达OCT的HEK293人类细胞）中的伊马替尼摄取，这些模型在pH7.4和6下孵育，使用特定的质谱分析。
结果：伊马替尼细胞摄取在pH7.4时独立于OCT1-OCT2-或OCT3介导的药物转运发生。卵母细胞中OCT底物四乙铵的吸收在pH6时保持完整，而伊马替尼在卵母细胞中的积累比pH7.4时低10倍，与OCT表达无关。在pH6的OCT1-和OCT2-HEK细胞中，无论OCT表达如何，伊马替尼的积累都减少了2-3倍。由于99.5%的伊马替尼在pH6下处于阳离子形式，因此在这种pH下伊马替尼的细胞积累减少可以解释为用于被动扩散穿过细胞膜的不带电伊马替尼的剩余量较低。
结论：伊马替尼Imatinib不是OCT1-3的底物，而环境pH会调节伊马替尼的细胞分布。考虑到造血白血病/癌细胞微环境中报告的低细胞外pH值，观察到微酸性细胞外pH值影响伊马替尼细胞积累是很重要的。
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