简介：我们进行了一项Ib期研究，以确定ribociclib，一种细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)的抑制剂，是否能够穿透肿瘤组织并调节包括视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)在内的下游信号通路。胶质母细胞瘤（GBM）。
方法：研究参与者在手术切除复发性GBM之前接受了ribociclib（600毫克QD）治疗8-21天。在肿瘤组织、血浆和脑脊液(CSF)样品中测量了ribociclib的总浓度和未结合浓度。我们通过免疫组织化学分析了从第一次（初始/研究前）和第二次（复发/研究中）手术中获得的肿瘤标本，以了解Rb状态和CDK4/6抑制的下游信号传导。患有Rb阳性复发性肿瘤的参与者在手术后21天、7天的计划中继续接受ribociclib治疗，并监测毒性和疾病进展。
结果：三名复发性Rb阳性GBM参与者参加了这项研究。血浆、CSF、MRI增强、MRI非增强和肿瘤核心区域中未结合（药理学活性）的ribociclib平均浓度为0.337μM、0.632μM、1.242nmol/g、0.484nmol/g和1.526nmol/g，分别超过了在无细胞试验中抑制CDK4/6的体外IC50(0.04μM)。研究参与者对肿瘤组织中ribociclibCDK4/6抑制药效学标志物的调节不一致。没有参与者经历严重的不良事件，但都经历了早期疾病进展。
结论：这项研究表明，ribociclib以预测对治疗有益的浓度渗透复发性GBM组织。我们的研究无法证明药物活性与肿瘤药效学相关。尽管耐受性良好，瑞博西尼ribociclib单药治疗似乎对治疗复发性GBM无效。详情请扫码咨询：
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