在我们的系列中,达沙替尼对严重scGVHD的缓解率(部分和/或完全缓解)为60%,伊马替尼为25%。需要停止治疗的与伊马替尼相关的最常见不良事件是胃肠道不耐受。Olivieri等人也报告了在治疗的前三个月发生的毒性。Baird等人描述了当以200mg或更高的剂量给药时,伊马替尼的胃肠道耐受性较差。因此,在我们的研究中与伊马替尼相关的高胃肠道毒性可能与给药剂量较高有关。
另一方面,在我们的系列中,达沙替尼的耐受性非常好,只有一例2级胃肠道不耐受。在scGVHD诊断中,6名患者因多个严重器官受累而出现严重评分。其中3人有严重的关节和活动范围受限以及严重的皮肤硬化特征。根据NIH严重程度评分的变化,关节和筋膜以及摄影运动范围评分显示对达沙替尼的完全反应,但他们的皮肤NIH分级仅下降到NIH0-3分制的2分,因为在最后一次随访时仍存在残留的浅表硬化特征。因此,总体严重程度评分刚从严重降至中等,但患者的运动范围恢复正常,他们的硬化、生活质量和体能状态显着改善,从而可以停止额外的免疫抑制治疗。
我们的数据表明,对于难治性scGVHD患者,达沙替尼可能比伊马替尼具有更好的耐受性和更有效的治疗选择。达沙替尼比伊马替尼更安全,不使用类固醇,并且感染并发症的发生率低。然而,高剂量伊马替尼的给药可能部分解释了高胃肠道毒性。因此,可以推荐较低剂量的伊马替尼Imatinib。
ScGVHD通常对标准免疫抑制治疗无效,并且对于许多长期幸存者来说仍然是一个重大问题。第一代和第二代TKI靶向导致器官纤维化的纤维化信号通路,代表了对难治性scGVHD患者的潜在有价值的抢救疗法。TKI治疗的优势包括完善的安全性、易于管理药物相互作用和口服给药途径,这是对患者及其生活质量非常重要的特征。
用阻断激酶纤维化途径的抗纤维化药物治疗scGVHD可能是一种安全有效的治疗选择。然而,我们系列中的患者数量少是一个重大限制,许多其他问题仍然无法解释,例如scGVHD的病理生理学和预测在这种情况下成功使用TKI的因素。Pulanic等人在一份有趣的案例报告中强调了这一点,其中由于移植后残留慢性粒细胞白血病的持续存在,同种异体干细胞移植受者在接受达沙替尼治疗时发生了严重的scGVHD。
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