用尼拉帕尼/尼拉帕利治疗的患者有更好的生活质量

　　本研究估计了尼拉帕利（尼拉帕尼）与常规监测 (RS) 在复发性卵巢癌患者维持治疗中的无症状或无毒性时间 (TWiST)。

　　患者和方法：

　　尼拉帕利和 RS 的平均无进展生存期 (PFS) 是通过将参数生存分布与 Kaplan-Meier 数据拟合来估计的，这些数据来自 553 名参加 III 期 ENGOT-OV16/NOVA 试验的复发性卵巢癌患者。根据是否存在种系BRCA突变对患者进行分类——gBRCAmut 和非 gBRCAmut 队列。根据症状 2 级或更严重的疲劳、恶心和呕吐不良事件 (AE) 的 Kaplan-Meier 曲线下面积估计平均毒性时间。毒性时间是患者在随机分配后和疾病进展前经历 AE 的天数。TWiST 被估计为平均 PFS 与毒性时间之间的差异。使用替代 PFS 估计并考虑所有有症状的 2 级或更高 AE 来探索不确定性。

　　结果：

　　在 gBRCAmut 和非 gBRCAmut 队列中，与 RS 相比，尼拉帕利治疗的平均 PFS 获益分别为 3.23 年和 1.44 年，毒性平均时间分别为 0.28 年和 0.10 年。因此，与 RS 相比，尼拉帕利治疗分别产生了 2.95 年和 1.34 年的平均 TWiST 获益，这相当于尼拉帕利和 RS 在 gBRCAmut 和分别为非 gBRCAmut 队列。这种 TWiST 优势在所有敏感性分析中都是一致的，包括在 5 年、10 年和 15 年时间范围内对 PFS 进行建模。

　　结论：

　　与 RS 相比，接受尼拉帕利（尼拉帕尼）治疗的患者平均 TWiST 增加。因此，与对照组相比，在 ENGOT-OV16/NOVA 试验中接受尼拉帕尼治疗的患者经历了更多的时间没有症状或症状性毒性。

　　该分析旨在评估尼拉帕利（尼拉帕尼）和 RS 在 PSROC 患者维持治疗中的 TWiST 差异。TWiST 是时间量（以年为单位），在此期间患者无进展且无毒性，因此可能保持良好的 QoL。从 ENGOT-OV16/NOVA 推断的 20 年时间范围内的平均 PFS 表明，与 RS 相比，接受尼拉帕利的患者在两个队列中的平均 PFS 均增加。在额外的临床相关 5 年、10 年和 15 年 PFS 时间范围内进行了敏感性分析，证明尼拉帕利治疗患者的 TWIST 有所改善。此外，从平均 PFS 中减去 2 级或更严重的疲劳、恶心和呕吐的平均毒性时间导致平均 TWiST 增加。基本案例结果显示，与 RS 相比，尼拉帕利与平均 TWiST 益处相关。这些 TWiST 益处表明，接受尼拉帕利的患者将保持良好的 QoL。具体而言，与 RS 相比，g接受尼拉帕尼治疗的BRCAmut 和非 gBRCAmut 肿瘤将分别延长 2.95 年和 1.34 年，在此期间它们不会发生进展且无毒性。此外，结果表明，尼拉帕利治疗患者的平均 TWiST 分别比 gBRCAmut 和非 gBRCAmut 队列中接受 RS 的患者的平均 TWiST 大四倍和两倍。

　　与 RS 相比，尼拉帕利（尼拉帕尼）TWiST 获益的稳健性通过两个队列中所有敏感性分析的一致性得到证实。与 RS 相比，尼拉帕利在这些敏感性分析中观察到的最大平均 TWiST 获益分别为 gBRCAmut 和非 gBRCAmut 队列的3.65 年和 1.23 年。当考虑替代 PFS 估计值时，niraparib 平均 TWiST 分别比 gBRCAmut 和非 gBRCAmut 队列中RS 平均 TWiST 高出五倍和两倍。此外，当考虑所有 2 级或更高的症状性 AE 时，在 gBRCAmut 和非 gBRCAmut 队列。由于这种 TWiST 益处，与接受 RS 的患者相比，接受尼拉帕利的患者在 2 级或更严重的疲劳、恶心和呕吐方面花费更多的时间进展和无毒性。该分析表明，尼拉帕利治疗维持了无进展患者的 QoL，这与之前的分析一致，即接受尼拉帕利的患者在进展前阶段具有稳定的 QoL。此外，通过癌症治疗的功能评估 - 卵巢症状指数衡量的所有症状（恶心除外）在尼拉帕利治疗后随着时间的推移保持稳定或改善。ROC 对患者的心理和生理产生负面影响，特别是当患者接受额外的后续化疗时。因此，由于 PFS 随后续每条化疗线而降低，和后续化疗与繁重的 AE 和对 QoL 的负面影响相关，因此需要替代 RS 来维持 PSROC 患者的治疗。有效的 PARPis，如尼拉帕利，可以延长 PFS 而不会对 QoL 产生负面影响，与 RS 相比，可以显着改善 PSROC 的预后。

　　ENGOT-OV16/NOVA 的 TWiST 估计表明，与接受 RS 的患者相比，接受尼拉帕利（尼拉帕尼）治疗的患者的平均 TWiST 增加。因此，与 ENGOT-OV16/NOVA 中的对照组相比，接受尼拉帕利的患者经历了更多的时间没有症状或症状性毒性，因此有可能经历更长的 QoL 未减退。微信扫描下方二维码了解更多：