METex14 发生率因组织学而异：腺癌约为 2%，鳞状细胞癌约为 1%，腺鳞癌约为 6%，肺肉瘤样癌 (PSC) 约为 13%。患者METEX14是普遍年龄偏大（平均年龄65-76岁），更多的时候女性，不太可能有与无吸烟相比的历史METEX14。这些患者的年龄也明显高于具有其他致癌驱动因素（EGFR、KRAS或ALK）的患者。此外，在对 148 名MET患者的回顾性研究中，ex14 NSCLC，在发生转移的 71 名患者中，常见的部位是淋巴结 (67%)、肺 (53%)、胸膜/心包转移或恶性积液 (51%)、骨 (49%) 和脑 ( 37%）。
卡马替尼Capmatinib是一种口服激酶抑制剂，靶向 MET 蛋白，包括METex14产生的突变变体。它是美国食品和药物管理局批准的第一个针对METex14 转移性 NSCLC 的靶向治疗，也在日本获得批准；批准是基于 GEOMETRY mono-1 试验 (NCT02414139) 的结果。
GEOMETRY mono-1 试验是一项前瞻性、非随机、开放标签的 II 期研究，该研究根据先前的治疗和 MET 失调状态（METex14 和/或MET扩增）将晚期或转移性 NSCLC 患者纳入多个研究队列。通过逆转录酶-聚合酶链反应 (RT-PCR) 从组织样本中集中鉴定出METex14；一项回顾性分析验证了 FoundationOne CDx NGS 检测对METex14 检测的使用，显示与 RT-PCR 临床试验检测的一致率为 99%（73 个患者样本中的 72 个）。额外的患者具有导致MET的非典型突变外显子 14 跳跃。根据 BIRC，名初治METex14 患者（N = 28）的 ORR 为 68%（95% CI，48 至 84），mDOR 为 12.6 个月（95% CI，5.6 个月至不可估计）。先前在二线或三线环境中接受卡马替尼治疗的METex14 患者（N = 69）的 ORR 为 41%（95% CI，29 至 53），mDOR 为 9.7 个月（95% CI，5.6 至 13.0）月）每个 BIRC。在二线环境中接受卡马替尼（N = 31）的先前治疗过的METex14 患者的扩展队列显示出一致的结果，每个 BIRC 的 ORR 为 48%（95% CI，30 至 67）。尚未接受治疗的患者和先前接受过治疗的患者之间的反应差异尚不清楚，并且与其他 MET TKI 不同，但这可能是由于样本量小或先前接受过治疗的患者的疾病持续时间较长，这可能允许一线治疗期间耐药克隆的进化。
卡马替尼Capmatinib还显示出颅内活动的临床证据。在 GEOMETRY mono-1 试验中，在具有独立神经放射学审查委员会可评估数据的 13 名患者中，92% 有颅内疾病控制，54% 有颅内反应（包括 31% 有完全反应）。
在接受卡马替尼Capmatinib 治疗的所有患者（N = 364）中，最常见的 AE（任何原因；≥ 20%）是外周水肿、恶心、呕吐、血肌酐升高、呼吸困难、疲劳和食欲下降。微信扫描下方二维码了解更多：
请简单描述您的疾病情况，我们会有专业的医学博士免费为您解答问题（24小时内进行电话回访）