布加替尼/布吉他滨的三项 I 期研究的情况数据

　　随着时间的推移，布加替尼（布吉他滨）的血浆浓度来自在健康志愿者中进行的三项 I 期研究、一项在晚期恶性肿瘤患者中进行的 I/II 期研究和一项在 ALK 阳性患者中进行的 II 期试验。非小细胞肺癌，在克唑替尼治疗后进展。在健康志愿者中进行的试验测试了 90 毫克、120 毫克和 180 毫克的单剂量。其中一项 I 期试验是一项食物效应研究，其中健康志愿者在禁食条件下或完成高脂肪餐后接受 180 mg 布加替尼；

　　仅在禁食条件下获得的 PK 数据包含在群体 PK 分析中。另一项 I 期试验评估了利福平、伊曲康唑和吉非贝齐对健康志愿者中布加替尼药代动力学的影响;仅在单剂量 90 mg 或 180 mg 布加替尼（不同时给药利福平、伊曲康唑或吉非罗齐）后获得的数据包含在群体 PK 分析中。癌症患者的 I/II 期试验研究了 30 至 300 毫克每天两次和 60 至 120 毫克每天两次的剂量方案，而 ALK 阳性 NSCLC 患者的 II 期试验评估了 90 毫克每天一次的剂量和 180 毫克 qd，7 天导入 90 毫克 qd。每次试验的采血时间表见表1.所有五项试验均按照国际协调理事会良好临床实践指南进行。

　　在临床开发过程中，使用两种经过验证的液相色谱/质谱方法来分析布加替尼 PK 样品。第一种方法最初用于分析 I/II 期患者试验中的所有样本。该测定对布加替尼的定量下限 (LLOQ) 和定量上限分别为 0.100 ng/mL 和 500 ng/mL。该方法对人血浆样品中布加替尼的高和低范围测定的运行内精密度分别为 3.3 至 10.0% 和 1.1 至 12.7% 变异系数 (CV)，偏差为 - 15.8 至0.3% 和 - 8.7 至 - 2.3%。

　　运行间精度范围为 4.8 至 8.8% 和 3.1 至 8.4% CV，偏差为 - 6.3 至 - 1.3% 和 - 7.3 至 - 4.2%。随后开发了第二种方法来量化高于 500 ng/mL 的 brigatinib 血浆浓度。这是在健康志愿者的第一阶段 I 研究 (AP26113-13-102)、I 阶段食物效应研究 (AP26113-13-103)、I 阶段药物相互作用研究中用于分析所有血浆样品的主要方法研究 (AP26113-15-105) 和 II 期试验 (ALTA) 。这种单范围测定的 LLOQ 和布加替尼的定量上限分别为 25 ng/mL 和 2500 ng/mL，并且布加替尼在人血浆中的运行内精密度为 1.0% 至 12.9% CV，具有偏差− 11.6 至 5.6%，以及范围为 1.7 至 10.1% CV 的运行间精度，偏差为 − 2.5 至 1.1%。使用第一种方法重新分析被量化为布加替尼浓度低于第二种方法的 LLOQ (< 25 ng/mL) 的样品。因此，该群体 PK 分析中包括的研究中采用的有效分析范围为 0.1 至 2500 ng/mL。现在布加替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。