在我们的患者中,劳拉替尼治疗可解决严重的神经系统症状,并改善工作状态,而无严重不良事件。我们的经验表明,即使对于ALK阳性NSCLC,严重的神经认知障碍和由于CNS转移而导致的机能状态较差的患者,也应考虑使用lorlatinib ,这是积极治疗的障碍。此外,劳拉替尼可用于缺乏特异性有效疗法的LC患者。
中枢神经系统转移通常是ALK阳性NSCLC的并发症,并且会严重影响患者的预后和生活质量。管理CNS转移因此成为管理一个显著问题ALK重排NSCLC ALK -TKIs包括第一代TKI克里唑替尼和第二代的TKI alectinib和ceritinib。克唑替尼的中枢神经系统渗透性差,导致中枢神经系统复发的频率很高。第二代ALK-TKI被开发为更有效和BBB渗透。
然而,在这些情况下,治疗期间中枢神经系统转移的发生和进展在临床上仍然存在。第三代ALK抑制剂lorlatinib是专门设计用于靶向突变,该突变可驱动对其他ALK抑制剂的耐药性并穿透BBB。在Ⅱ期试验中证明了与前代ALK抑制剂相比,即使在病情发展后,其在颅内转移中的有效性和安全性也是如此。 然而,该试验纳入了无症状的CNS转移患者。
我们的患者患有ALK阳性NSCLC伴有严重的中枢神经系统症状转移。为意识严重受损和表现不佳的中枢神经系统转移选择积极的治疗方法通常具有挑战性。在我们的案例中,由于患者意识障碍,要确认患者对治疗的意图具有挑战性。此外,性能状态的进一步恶化和严重不良事件的发生也增加了挑战。
LC与NSCLC患者的不良预后相关,中位生存期为3-6个月。因此,LC是大多数NSCLC试验中的排除标准。关于劳拉替尼在LC患者中疗效的报道很少。Viola等人证明了lorlatinib在9例ALK阳性患者和2例c-ros癌基因1(ROS-1)阳性LC患者中的疗效。
总体颅内反应率,颅内疾病控制率和中位无进展生存期(PFS)分别为45%,91%和9.3个月。在我们的第二名患者中,开始接受劳拉替尼治疗后6个月LC复发。但是,该患者最初处于昏迷状态,开始劳拉替尼后其神经系统状况明显改善。因此,劳拉替尼的治疗具有临床意义。
总之,对于患有严重症状性中枢神经系统转移(包括LC)和不良表现的ALK阳性患者,劳拉替尼治疗可能是有效的。ALK重排NSCLC的患者大多为青少年,因此,即使在严重的CNS转移的情况下,也应考虑接受lorlatinib治疗的积极结果。详情请扫码咨询:
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