局部晚期NSCLC是最异质的疾病之一,涉及多维治疗。新辅助治疗通常被认为是可手术局部晚期患者的最佳治疗策略。但是,由于靶向治疗已广泛用于晚期NSCLC,因此在局部晚期疾病中仍缺乏对新辅助靶向治疗的研究。本地先进的NSCLC一直被证明是临床医生高度异质化的问题。即使涉及多维治疗和多学科咨询,这些患者的预后仍然不能令人满意。迄今为止,对于患有局部晚期疾病的患者,已经提供了两种主要的治疗方式,即确定性的同时放化疗和手术以及化疗/放化疗。相关随机试验和荟萃分析表明,与单纯手术相比,新辅助克唑替尼(crizotinib)化疗能提高生存率,可手术局部晚期NSCLC的5年无复发生存率提高6%。尽管根据当前国家综合癌症网络指南,新辅助放化疗已被认为是一种临床实践,但与单纯新辅助化疗相比,新辅助放疗联合化疗的III期随机试验显示没有生存获益。
然而,针对这些患者的多模态治疗仍然是异质性的,尚无具体证据可循。ALK受体酪氨酸激酶基因(ALK)是可在3%至7%的NSCLC患者中检测到的重要驱动基因突变之一,通过应用ALK受体酪氨酸激酶抑制剂,其疗效和长期存活率有了极大的提高在晚期NSCLC中。但是,有限的研究集中于在早期NSCLC中应用靶向治疗。一些相关的临床试验,包括IMPACT,ML 28280和ICTAN,仍在进行中。本文中,我们报道了11名接受新辅助克唑替尼治疗的患者,随后通过血液和组织样本对患者进行了手术和动态监测治疗结果。
我们已经描述了11例经病理证实的N2 NSCLC且经新辅助克唑替尼治疗的ALK受体酪氨酸激酶基因(ALK)阳性患者。所有患者均未接受过治疗,并以每天两次250 mg的起始剂量接受了克唑替尼。通过新一代血浆和组织测序,为患者3提供了新辅助治疗前后的动态监测。在情况4中,进行了术前组织的下一代测序。
在11例患者中,有10例具有部分缓解,其中1例是新辅助克唑替尼治疗后的稳定疾病,其中1例患有4级肝损伤。在11例患者中,有10例(91.0%)接受了R0切除术,其中2例对新辅助克唑替尼实现了病理完全缓解。6例患者复发了疾病,其中5例接受克唑替尼作为一线治疗并获得了较长的缓解期。对血浆和组织的动态监测同时表明患者3的敏感ALK信号减少和部分应答(约占部分应答的50%),并且未捕获到任何依赖ALK的耐药性变异体。
在局部晚期疾病中,新辅助克唑替尼可能是可行的且耐受性良好,可以完全切除。手术前使用克唑替尼疗法可能会彻底消除循环分子残留疾病,并且不会影响一线克唑替尼的重用,但正在进行的前瞻性试验有必要证明其在新辅助治疗中的疗效。现在克唑替尼的价格是多少?更多详情可咨询下方微信。
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