多器官功能衰竭综合症（MOFS）是一种与未指明的严重创伤相关的病理，其特征是发病率和死亡率升高。复杂的炎症性MOFS相关反应在诱发该综合征时会产生重要的缺血再灌注反应。一氧化氮的升高，通过激活环鸟苷一磷酸（cGMP），有可能抵消典型的全身血管收缩和血小板诱导的过度凝结。他达拉非（希爱力）可能通过减少cGMP降解以及随之而来的弥散性血管舒张来起到保护作用，除了减少血小板诱导的高凝作用之外，从而预防多器官衰竭综合征的发展。
方法
实验方案先前已由机构动物研究委员会批准。通过立体定向微神经外科双侧下丘脑前部病变模型诱导MOFS。将10只Wistar大鼠分为以下几组：
a）非操作控制；
b）运营的对照组；
c）他达拉非治疗的手术组后2小时；
d）他达拉非治疗的手术组后4小时；
e）后处理的手术组后8小时。在神经外科手术后24小时将动物处死，并对其五个器官进行组织病理学检查：脑，肺，胃，肾脏和肝脏。
结果
下丘脑电解病变导致MOFS完整，弥漫性多器官病变，主要由弥散性微血栓引起。微神经外科病变后2小时用他达拉非治疗降低了实验性MOFS病变的发展，显着水平（P <0.01）为58.75％。在微神经外科手术引起的MOFS损伤后4小时，使用他达拉非的治疗也减少了49.71％，非常显着（P <0.01）。最后，在神经外科手术后8小时用他达拉非治疗导致统计学上显着降低了实验诱导的MOFS重力评分30.50％（P <0.05）。
结论
磷酸二酯酶5抑制剂他达拉非在使用的剂量和时间上均显示出可以抵抗实验诱导的MOFS。
他达拉非防护行动是可能的话，通过其cGMP的诱导的血管舒张支撑，抑制血小板聚集和炎性调制效果。他达拉非的胃肠道吸收量约为口服剂量的36％，通常与西地那非和伐地那非相似。然而，CYP3A是对于3 PDE5抑制剂剂主肝代谢酶，具有上他达拉非的下部作用，负责其更长的半衰期特性。
消除所有PDE5抑制剂的主要途径是通过CYP3A进行肝代谢。他达拉非的肝提取率低。肾脏对未代谢药物的消除占消除途径的不到1％。的消除半衰期为西地那非和伐地那非3-5小时，相比于17.5小时他达拉非的。
由于他达拉非具有更大的治疗窗口，因此它需要更少的时间来获得疗效，这是其被选择作为测试PDE5抑制剂作为抗MOF潜在保护剂的中心药物的最重要原因之一。
这项工作中给出的结果无疑表明，他达拉非对实验性诱导的MOFS发生具有保护性作用，尤其是在神经外科手术诱导程序之前给予该药物时。在我们的实验中，他达拉非治疗组在术后2小时完成，导致MOFS器官损伤严重程度的显着降低（P<0.01）降低了58.75％。在他达拉非治疗组中，在术后4小时进行的治疗中，还发现MOFS器官损伤严重程度显着降低（P<0.01）49.71％。最后，在他达拉非治疗组在术后8小时进行的治疗中，发现其仍显着（P<0.05）降低MOFS器官损伤引力的30.50％。在三个术后组中依次检测到的他达拉非保护性分布的下降，可能是由于自发性发展的MOFS反应持续发生在未保护的2、4和8小时内。但是，即使在神经外科MOFS诱导后八小时，该药物仍继续显示其保护特性。因此，表明即使在创伤后相对较长的时间（8小时）之后，他达拉非的保护作用仍继续发生，这种情况通常发生在临床情况下，例如在临床紧急情况下。
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