他达拉非(Tadalafil)对双侧保留神经的前列腺根治术后的影响

　　这项多中心，随机，双盲，双虚拟，安慰剂对照试验主要评估了他达拉非（Tadalafil）每日一次（OaD）或按需治疗（“ pro-re-nata”； PRN）的疗效，该治疗在治疗后早期开始nsRP。报告了生活质量（QoL）和治疗满意度的次要结局指标。

　　年龄小于68岁且患有前列腺腺癌的患者在nsRP 1：1：1至9个月后随机接受他达拉非5 mg OaD，他达拉非20 mg PRN的治疗或安慰剂，然后进行6周的无药物冲洗和3个月的开放标签他达拉非OaD治疗（OLT）。主要结局指标为前列腺癌指数综合指数（EPIC-26）的变化，治疗满意度的勃起功能障碍调查表（EDITS）和自尊与关系（SEAR）问卷。

　　结果：

　　423名患者被随机分为3个治疗组：他达拉非OaD（N = 139），PRN（N = 143）或安慰剂（N = 141）。在每组中，年龄在61-68岁之间的有57名（41.0％），58名（40.6％）和50名（35.5％）的患者。在双盲治疗（DBT）结束时，与安慰剂相比，他达拉非OaD显着改善了患者的EPIC性功能域得分（治疗效果[95％CI]：9.6 [3.1,16.0]； p = 0.004）；DBT结束时PRN与安慰剂的比较，以及OLT后tadalafil OaD和PRN与安慰剂的比较均不显着。仅在年龄较大的患者（61-68岁；按治疗年龄p≤0.1）中，他达拉非OaD组与安慰剂组相比，EPIC尿失禁域评分也显着改善（所有访视的总体治疗效果为8.3 [0.4,16.1]； p = 0.040）。他达拉非两个组的治疗满意度均显着提高，与DBT期间的安慰剂相比，OaD和PRN与安慰剂相比，EDITS总得分显着增加（分别为p = 0.005和p = 0.041）。在OLT结束时，他达拉非OaD与仅安慰剂相比有显着改善（p = 0.035）。SEAR没有观察到显着差异。

　　这些结果表明，他达拉非的长期给药可改善nsRP后患者的生活质量。随机分配给他达拉非OaD的老年患者尿失禁的改善可能有助于这种效果。

　　勃起功能障碍（ED）是用于局部前列腺癌神经保留前列腺癌根治术（NSRP）后常见的问题。nsRP后ED的一线治疗是使用5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂。可供选择的治疗选择包括腔内注射，例如前列地尔，苯妥拉明和罂粟碱的“ trimix”组合，经鼻前列栓剂，真空勃起装置或可充气的阴茎假体。PDE5抑制剂一般耐受良好和有效的ED治疗NSRP之后，尽管它们在后NSRP人口比在一般人群中不太有效。关于哪些患者在nsRP后可能从PDE5抑制剂治疗中受益最大，还有什么是开始治疗的最佳时间，最佳治疗时间和最合适的疗效终点。

　　预计任何大手术都会在康复和康复的初期降低患者的总体QoL，而癌症诊断的社会心理影响会增强这种情况。NSRP后患者面部额外的挑战，即受损的EF和预防尿失禁，其可以继续影响的QOL长后的初始愈合阶段完成。对于可能比老年人口更活跃的年轻患者而言，这尤其困难。患者长期处于无法完全恢复性功能和泌尿功能的状态，这不仅对从nsRP恢复的患者而且对于其伴侣也有很大的QoL影响。

　　如先前报道，9个月DBT的他达拉非与OAD，但不是他达拉非PRN，显著增加，当与安慰剂相比加速EF恢复;IIEF-EF和SEP-3的改善超过了最小临床相关差异（MCID）。他达拉非OaD治疗的耐受性良好。在前列腺癌患者人群中未检测到新的安全信号。该分析评估了他达拉非治疗是否通过性功能和尿失禁影响了患者的感知QoL（由各自的EPIC域评分评估）。在DBT期间，与安慰剂相比，他达拉非OaD改善IIEF-EF，EPIC性结构域得分和EDITS得分，但与他达拉非PRN相比没有改善。这可能是由于他达拉非的长期（每日）给药会导致PDE5处于稳定状态，并且可能与术后再生过程中组织氧合作用的延长（连续）时间有关。

　　在DBT期间，使用tadalafil OaD的所有3个治疗组的患者评价EPIC性结构域得分提高了27.5％，使用tadalafil PRN的患者为20.7％，使用安慰剂的患者为18.0％。至于IIEF-EF和SEP-3，仅在他达拉非OaD组中，与安慰剂相比，改善具有统计学意义（p = 0.004）。

　　他达拉非OaD与安慰剂之间EPIC性结构域得分变化的LS平均差异为3.2分；当前如何定义EPIC域分数的MCID尚无普遍共识。在使用tadalafil OaD的其他OLT的三个月中，EPIC性结构域得分持续提高，所有三个组从基线到OLT结束，总体改善超过30％。由于所有组在OLT期间均接受活性他达拉非OaD，因此未维持与DBT的显着治疗组差异。微信扫描下方二维码了解更多：