他达拉非(tadalafil)对男性患者下尿路症状的影响

　　为了评估他达拉非（tadalafil）单一疗法对男性患者下尿路症状，尿动力学参数和氧化应激水平的影响。

　　这项前瞻性研究纳入了53例具有泌尿系统症状的男性患者，这些患者符合膀胱过度活动症（OAB）的标准（OAB症状评分[OABSS]评估的Q3 [紧急]≥2分，总得分≥3分）。患者每天口服一次5 mg他达拉非，并在治疗12周之前和之后评估其症状。OABSS和国际前列腺症状评分（IPSS）用于评估主观症状。使用尿流法评估客观发现。通过确定尿液中8-羟基-2'-脱氧鸟苷（8-OHdG）的水平并调整尿中肌酐（CR）的浓度来评估氧化应激。

　　结果：他达拉非给药后，OABSS评估的总指标和个别指标均显示出显着改善。此外，促成IPSS的总储存和排尿症状也得到了显着改善。他达拉非治疗后，排尿体积增加，最大流速得到改善（分别为P= 0.002和<0.001）。尿8-OHdG / CR从12.4±9.7 ng / mg CR降至7.6±11.6 ng / mg CR（P <.001）。治疗后表现出OAB改善但不符合OAB标准的患者（44例患者，占83.0％），尿8-OHdG / CR水平从11.6±8.4 ng / mg CR显着降低至6.4±10.3 ng / mg毫克CR（P <.001）。

　　结论：他达拉非治疗通过降低氧化应激水平改善了OAB症状和尿动力学参数。

　　本研究表明，口服OTASS可以降低tadalafil的主观症状，如OABSS，总IPSS和IPSS QOL所评估的那样。此外，我们还发现该疗法可改善这些患者的尿动力学参数，例如VV和Qmax。关于他达拉非在主观和客观症状方面的功效，较早的压力流量研究表明，他达拉非治疗12周不仅改善了主观症状，而且还改善了Qmax，逼尿肌过度活动和膀胱出口梗阻等参数指数。然而，也有人提出，他达拉非治疗可显着改善症状评分，而不会显着影响尿流指标，例如QmLUTS患者的max，PVR量，最大逼尿肌压力和膀胱出口梗阻指数。遗憾的是，在我们的研究中，尿动力学参数，包括膀胱出口梗阻和逼尿肌过度活动的存在的评估的详细调查，还没有被执行。因此，我们的研究设计无法阐明尿流法结果出现明显差异的原因。但是，我们推测患者的背景和治疗方案（包括年龄，前列腺体积以及他达拉非的给药剂量和持续时间等变量）可能会影响他达拉非在这些患者中的客观疗效。如上所述，我们没有找到Qmax的机制他达拉非治疗后改善。然而，随机，双盲，安慰剂对照研究没有报告类似的结果，我们的结果应慎重考虑。

　　这项研究最有趣的结果之一是，通过尿液CR水平标准化的尿液8-OHdG浓度与他达拉非在OAB的mLUTS患者中的疗效成反比。关于8-OHdG的病理学意义，人们普遍认为8-OHdG是在各种病理条件下氧化应激的有用标志物之一。应该注意的是的8-OHdG尿水平动脉粥样硬化引起的慢性膀胱局部缺血的大鼠模型中，其涉及氧化应激增加。此外，据报道，总的OABSS的严重程度，夜尿症和急迫性尿失禁与尿中8-OHdG的含量呈正相关。这些观察结果证明在我们的研究中使用尿中的8-OhdG水平来评估氧化应激。尽管诸如VV和Qmax之类的客观发现与尿中8-OHdG水平呈正相关，但在本研究中，在他达拉非给药前，OAB症状的严重程度与尿中8-OHdG水平之间没有任何关系。主观症状的严重程度与8-OHdG值不相关的原因仍不清楚。但是，与Matsumoto等的研究（其中8-OHdG水平与OAB症状呈正相关）相比，该研究与以前的研究相比，更多的OAB症状相对较轻的患者和年龄较大的患者。此外，在本研究中，与先前研究的数据相比，包括许多与生活方式有关的疾病（例如高血压，糖尿病和肾功能不全，会影响尿8-OHdG水平）的患者。这些可能是为什么尿中8-OHdG水平与OAB症状的严重程度不相关的原因。

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