他达拉非Tadalafil在治疗肺动脉高压中的临床效用

　　由于内皮功能障碍，NO的产生和释放减少。NO通过激活sGC来增加第二信使环鸟苷单磷酸（cGMP）的产生，从而引起肺血管的血管舒张。cGMP激活蛋白激酶G，后者又激活肌膜钾通道。这导致细胞内超极化并抑制电压门控钙通道，最终导致血管舒张。因此，PAH中NO利用率的降低导致cGMP降低和肺动脉血管收缩增加。PDE-5是肺血管系统中主要的磷酸二酯酶，负责cGMP的快速降解和失活。治疗PDE-5抑制剂（西地那非或他达拉非（Tadalafil））导致导致增加的cGMP的浓度的cGMP降解的竞争性抑制。增加的cGMP浓度导致肺血管平滑肌松弛和肺血管床血管舒张。

　　目前，西地那非和他达拉非是世卫组织1个PAH的治疗批准由美国食品和药物管理局的唯一PDE-5抑制剂。其他PDE-5抑制剂，如伐地那非，没有被批准用于治疗肺动脉高压和肺动脉高压的治疗中使用这些药物可用的有限证据禁止有意义的比较，以他达拉非。西地那非和他达拉非之间存在一些药代动力学和药效动力学差异。他达拉非的主要药代动力学差异之一是其血浆长半衰期（t1/2）长达17.5小时，与西地那非每日三倍的每日剂量相比，利于每日一次。相较于西地那非，他达拉非的较不频繁的给药是在患者便利性和依从性方面是有利的。

　　他达拉非主要被细胞色素P450 3A（CYP3A）酶亚家族代谢成无活性的代谢产物。因此，与诱导或抑制CYP3A的药物同时给药可能导致显着的药物相互作用。一种用于治疗PAH的ERA，可诱导CYP3A4，并已证明可降低tadalafil的血清浓度和暴露。尽管他达拉非并未首先从肾脏清除，但肌酸清除率（CrCl）为31–80 mL / min的患者中必须调整他达拉非的起始剂量，而CrCl <30 mL / min的患者或患者中应避免使用他达拉非进行血液透析。

　　西地那非和他达拉非之间的药效学差异基于每种药物对各种PDE同工酶的选择性。他达拉非对PDE-5的选择性比对PDE-1-4和PDE-7-10的选择性高1,000倍，对PDE-5的选择性比对PDE-6的780倍高，对PDE的选择性仅高7倍。 -5比PDE-11大。相比之下，西地那非对PDE-5的选择性是PDE-1的41倍，对PDE-5的选择性是对PDE-6的7倍，对PDE-5的选择性是对PDE-11的203倍。选择性的这些差异可能会导致不良反应的差异，具体取决于同工酶的位置和活性。PDE-6仅在视网膜中表达，对视觉转导很重要。抑制PDE-6可能会导致视觉障碍，西地那非比他达拉非的报道更为频繁。PDE-1在脑，心肌细胞和血管平滑肌细胞中表达。抑制PDE-1可能会引起血管扩张，潮红和心动过速。PDE-11在肝脏，肾脏，骨骼肌，前列腺和睾丸中表达。他达拉非对PDE-11的选择性不如西地那非，并且与西地那非相比更可能与背痛和肌痛有关。

　　他达拉非以及其他PDE-5抑制剂具有令人关注的几种药效学药物相互作用。他达拉非不会显着降低全身血压。但是，他达拉非与降低全身血压的药物同时给药可导致低血压增强。他达拉非与硝酸盐的同时使用是禁忌的，因为存在低血压的风险，并且由于他达拉非的t1/2较长，因此在他达拉非给药后的48小时内不应服用硝酸盐。当将他达拉非与某些抗高血压药例如α-肾上腺素阻断剂组合使用时，应谨慎行事。21岁PDE-5抑制剂（包括他达拉非）与riociguat（最近被批准用于治疗PAH的药物）禁忌使用。Riociguat是一种sGC刺激物，可导致cGMP的产生增加并导致动脉血管舒张。由于PDE-5抑制剂可降低cGMP的降解，因此，如果与riociguat并用，可能会引起严重的低血压。尽管没有记载，但可以预期他达拉非与前列环素类似物的共同给药会增加低血压的风险，应谨慎使用。现在他达拉非的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。