卡博替尼XL184和阿哌沙班的相互作用

　　在癌症患者中直接口服抗凝剂的使用是一个新兴的问题，它似乎是低分子量肝素的替代品。每年，有几种新药被批准用作抗癌药物，并可能与其他药物（如口服抗凝药）发生药物相互作用。我们首次描述了卡博替尼（XL184），一种用于转移性肾细胞癌的新型抗癌治疗和阿哌沙班治疗卡博替尼的患者中性粒细胞减少和血小板减少的情况，卡博替尼中断后迅速恢复了毒性。这种情况表明这两种药物之间可能存在相互作用，考虑到两种药物的扩散，应谨慎行事。

　　实际上，这些药物在临床实践中的使用正在增长，这可能导致几种抗癌药物可能产生DDI。我们报告了一例男性，该患者受到转移性肾细胞癌（mRCC），根据国际mRCC数据库联合会（IMDC）的中等风险评分和慢性肾脏病（CKD，3b期）的影响。由于下腔静脉血栓形成，他在服用阿哌沙班前18个月开始用卡波替尼治疗。从开始起20天后，患者因3级血小板减少症（45 / ml血小板为最低点）和4级嗜中性白血球减少症（30 / ml中性粒细胞为最低点）而中断卡博替尼的给药。

　　在将抗凝治疗从阿哌沙班改为纳达帕林钙后，未报告其他血液学毒性，未对卡波替尼进行剂量降低或时间表调整。迄今为止，抗凝剂转移后2个月，该患者已完成卡博替尼治疗3个月，随后未报告血液学毒性。怀疑阿哌沙班和卡波替尼之间存在相互作用。卡博替尼是一种新型的口服多激酶抑制剂，包括RET，MET，KIT，AXL和VEGFR。METEOR试验表明，与依维莫司相比，该药物的OS和PFS更长，从而导致了mRCC中卡波替尼表的批准并改变了治疗方案。

　　据报道卡博替尼，华法林和达比加群之间存在相互作用，但从未出现阿哌沙班的相互作用。卡博替尼主要通过胆汁排泄而消除，而尿排泄仅是由于其代谢产物。此外，它是细胞色素P4503A4（CYP3A4）（在活性较低的代谢物中发生生物转化）和P-糖蛋白（P-gp）抑制剂的底物。大约20％的apixaban经历P450细胞色素代谢（主要通过相同的CYP3A4），而30％的药物通过尿排泄被清除。P-gp似乎参与了。

　　我们假设卡博替尼药代动力学的改变可能加剧了所报道的血液学毒性。可能导致血液毒性的游离血浆卡巴替尼浓度过高可能与CYP3A4的生物利用度/活性降低（主要是通过循环apixaban所致）有关。此外，怀疑CKD是造成进一步的阿哌沙班过量和随后的CYP3A4饱和的原因。我们认为这两种药物可以相互作用，从而改变卡波替尼的药代动力学特征，并通过赋予CKD来放大其副作用。

　　所描述的临床情况引起了一个问题，即该副作用是否仅限于卡波替尼或其他TKI是否可以预期。可以合理地假设其他TKI可能具有这种潜在的药理相互作用，因此应谨慎使用这些不同药物的组合。总之，这是卡博替尼和阿哌沙班联合用药期间严重血液学毒性的文献中的第一个证据，与我们的报告相关。现在卡博替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方那个微信。